抗ミトコンドリア抗体 (AMA) とは何ですか?
原発性胆汁性肝硬変( PBC ) 患者の 95 ～ 98% は、ミトコンドリアの内層と反応する自己抗体 (自己に対する抗体) を血液中に持っています。これらの自己抗体は抗ミトコンドリア抗体（AMA）と呼ばれます。ミトコンドリアは、 肝臓や胆管の細胞だけでなく、私たちのすべての細胞内に存在するエネルギー工場です。 (ミトコンドリアは、エネルギーを生成するための燃料として肺から血液中に運ばれる酸素を使用します。) AMA は、ミトコンドリアの内層内の多酵素複合体 (酵素のパッケージ) に含まれるタンパク質抗原に結合します。これらの多酵素複合体は、生命に必要な重要な化学反応を引き起こします。複合体は複数の酵素ユニットで構成されているため、多酵素と呼ばれます。
AMA は、E2 と呼ばれるこの多酵素複合体の成分に対して特異的に反応します。 PBC では、AMA はピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体 (PDC) と呼ばれる多酵素の 1 つの E2 成分と優先的に反応します。したがって、この抗原はＰＤＣ－Ｅ２と命名される。これらすべての実際的な重要性は、以下で説明するように、現在 PDC-E2 抗原が PBC の診断検査に使用されていることです。 PDC-E2 抗原は M2 とも呼ばれます。この用語は、PBC に興味のある研究者によって発見された 2 番目のミトコンドリア抗原を指すために導入されました。
AMA は PBC の胆管の破壊を引き起こしますか?
胆管はPBCにおける破壊の主な標的であるが、AMAが胆管の内側を覆う上皮細胞と反応するかどうかという疑問が投げかけられた。そこで、研究者らは PDC-E2 に対する抗体を調製しました。予想通り、これらの抗体は細胞内のミトコンドリアに結合することがわかりました。しかし、案の定、最近の情報によると、これらの AMA 自己抗体はミトコンドリアの外側、胆管の内側を覆う上皮細胞内に存在する PDC-E2 にも結合することが示唆されています。
胆道上皮細胞内での PDC-E2 の蓄積は、PBC 患者の肝臓でのみ観察され、正常な肝臓や他のタイプの肝疾患患者の肝臓では観察されません。興味深いことに、血中に AMA を持たない 2 ～ 5% の PBC 患者 (AMA 陰性 PBC) の肝臓でもそれが観察されました。さらに、これらの抗体の胆管上皮細胞への強い結合は、移植肝臓における PBC の再発の最も初期の兆候であることも判明しました。 (PBC は肝移植によって治療される場合があります。)
それにもかかわらず、AMA 自体が小胆管の内側を覆う胆管上皮細胞を破壊するという証拠は存在しません。血液中のAMAの存在も量（力価）も、胆管の炎症性破壊とは関係がないようです。実際、PDC-E2 抗原で動物を免疫すると、肝臓や胆管の損傷 (病理) を伴うことなく AMA が生成されます。
AMAの血液検査はどのように行われますか?
AMA の最も経済的な検査は、患者の血清の希釈サンプルを研究室でラットの胃または腎臓の組織切片に適用します。 （ミトコンドリアは、肝臓や胆管の細胞だけでなく、実質的にすべての細胞に存在することに注意してください。）組織細胞内のミトコンドリア膜に付着（結合）する血清抗体は、顕微鏡で観察できます。この結合反応を示す血清の最も希釈されたサンプルは、力価という用語を使用して報告されます。力価は、組織ミトコンドリアと反応する最も希釈された血清サンプルを示します。より高い力価は、血清中により多くの量のAMAが存在することを意味します。
PBC 患者の AMA によって認識される抗原は現在 PDC-E2 であることが知られており、M2 抗原とも呼ばれます。そのため、PDC-E2 に結合する抗体について新たに開発された検査はより特異的であり、現在では PBC の診断を確認するために利用可能です。
AMA血液検査の値はどれくらいですか?
AMA は、PBC 患者の 95 ～ 98% の血清中に検出可能です。したがって、AMA は PBC 患者の診断マーカーとして非常に重要です。 PBC の AMA 力価は、ほとんどの場合、1 ～ 40 以上です。これは、元の体積の 40 倍に希釈した血清サンプルには、結合反応で検出されるのに十分な抗ミトコンドリア抗体がまだ含まれていることを意味します。血液中のアルカリホスファターゼが上昇している成人において力価が少なくとも 1:40 の AMA 陽性は、PBC の診断に非常に特異的です。