軟骨無形成症 vs 偽軟骨無形成症
軟骨無形成症および偽軟骨無形成症は、低身長を引き起こすヒトで最も一般的な症状の 1 つであり、臨床的および遺伝的に表現型が異なります。
- 軟骨無形成症( ヒト小人症) は、 FGFR3遺伝子の 2 つの極めて特異的な変異のうちの 1 つによって引き起こされます。
- 軟骨オリゴマー基質タンパク質をコードするいくつかの異なる遺伝子変異は、偽軟骨形成症を引き起こす可能性があります。
短肢小人症 (胴体の高さに比べて腕と脚が不釣り合いに短い) は、両方の病気の特徴です。
軟骨無形成症とは何ですか?
軟骨無形成症は、最も一般的な骨成長異常（骨格異形成）です。これは、出生 20,000 ～ 30,000 人に 1 人が罹患する遺伝的疾患です。 FGFR3遺伝子の自然発生的な遺伝子変異は、約 80% の人に軟骨無形成症を引き起こし、残りの 20% は父方の遺伝によって引き起こされます。
- 軟骨無形成症は、低身長 (成人の身長約 4 フィート)、異常に大きな頭 (大頭症)、および短い上腕 (根茎性小人症) を特徴としています。
- 軟骨無形成症は通常、精神障害や精神不全を引き起こしません。
- 脳幹または上位脊髄が頭と首をつなぐ骨によって圧迫されていない場合（頭頸部接合部の圧迫）、平均余命は正常です。
軟骨無形成症の症状は何ですか?
それぞれの子供が経験する症状は異なりますが、軟骨無形成症の最も典型的な兆候は次のとおりです。
- 腕と脚が短くなり、上腕と太ももが前腕と下脚よりも短くなります。
- 大きな頭、平らな鼻梁、広い額
- 歯が詰まっている、または位置が間違っている
- 前弯症（脊柱下部の湾曲または前傾）は、後弯症または肩の近くにわずかなこぶの形成を引き起こす可能性がありますが、子供が歩き始めると消えることがよくあります。
- 青年期に脊髄圧迫を引き起こす可能性があります（軟骨無形成症の乳児または幼児は、脊髄上端の圧迫により呼吸が妨げられ、睡眠中に突然亡くなる場合があります）
- 曲がった下肢
- 短くて幅広で扁平な足
- トライデントハンド (中指と薬指の間に余裕がある)
- ゆるやかな関節と弱い筋緊張
- 中耳感染症が頻繁に発生し、難聴を引き起こす可能性があります
- 通常の知能
- 歩行などの発達の遅れ（18か月から24か月の間に発生する可能性があります）
軟骨無形成症の治療法は何ですか?
乳児は生後 2 年間は注意深く観察し、その後は年に 1 ～ 2 回合併症の有無をチェックする必要があります。
軟骨無形成症の治療法には次のような選択肢があります。
- 減圧術と固定術は脊柱管狭窄症の治療法となる可能性があります。手足の位置を再調整する手術は、下肢の位置ずれを治療するために使用できる可能性があります。
- 大後頭孔または脊柱がひどく狭窄している場合、外科医は骨と靱帯を除去して、脳と脊椎の構造にスペースを確保する必要がある場合があります。
- 首や脊柱の構造的完全性はこれらの手術によって損なわれることはなく、多くの場合完全に回復します。子供はまだ発達段階にあるため、さらに減圧が必要になる場合があります。外科的減圧術は早期に実施するのが最も有利です。なぜなら、圧迫の問題は治療せずに放置すると数か月または数年にわたって永続的なものになる可能性があるためです。
- 軟骨無形成症および水頭症のある人は、脳室腹膜シャントが必要になる場合があります。
- 小児神経外科医は、皮膚の下に細長いチューブを挿入して、脳室内に蓄積した脳脊髄液 (CSF) を除去します。
- チューブの一端は心室に挿入され、もう一端は腹部に挿入されます。
- CSF は制御された速度で頭部から排出されるため、迅速かつ確実に血流に吸収されます。
軟骨無形成症の早期発見と治療は、このタイプの小人症に関連する問題の一部を軽減または予防するのに役立つ可能性があります。 2023年後半、FDAは、成長中のあらゆる年齢の小児の軟骨無形成症の治療にボソリチド（Voxzogo）と呼ばれる処方薬を承認した。ボソリチドは、 FGFR3遺伝子によってコードされている欠陥のある受容体に結合することで作用し、骨の成長を可能にします。この薬は、「成長板が開いている」、つまり骨の成長がまだ終わっていない子供にのみ使用できます。
偽軟骨無形成症とは何ですか?
仮性軟骨形成症は、骨の成長に影響を与える遺伝性の病気です。研究では、偽軟骨無形成症は区別できる症状であると報告されています。以前は、骨の発達障害である軟骨無形成症に関連していると考えられていましたが、その障害の特徴的な顔の特徴はありませんでした。
- 偽軟骨無形成症は、軟骨オリゴマー基質タンパク質をコードするCOMP遺伝子の変化 (突然変異) によってもたらされる常染色体優性の伝達パターンを持っています。
- 症例の 70% は、家族歴のないCOMP遺伝子の新たなランダム (de novo) 変異によるものです。残りの30パーセントは親から受け継がれます。
- 仮性軟骨形成症は低身長が特徴です。仮性軟骨形成症の成人男性の身長は 120 cm (3 フィート 11 インチ) ですが、成人女性の身長は通常 116 cm (3 フィート 9 インチ) です。
- 仮性軟骨無形成症の人は通常、出生時に身長が低いわけではありませんが、2 年までの成長率は平均を下回ります。
これらの症状はどのように診断されるのでしょうか?
仮性軟骨無形成症
臨床医は、完全な病歴、身体検査、および診断検査を使用して仮性軟骨形成症の診断を下します。
以下にいくつかの診断方法を示します。
- 首、脊椎、骨盤、下肢のX線検査
- 関節造影検査では、股関節、膝、または足首に色素を注射して軟骨を評価し、手術の準備をします。
軟骨無形成症
出産後の軟骨無形成症を特定するには、包括的な病歴と身体検査を利用できます。
- 出産前に胎児超音波検査で軟骨無形成症に関連する異常を検出できる場合があります。
- 軟骨無形成症の子供を産む可能性が高い親に対して、胎児超音波検査の所見を確認するために DNA 検査が提供されます。
- 遺伝子検査（ FGFR3遺伝子）
- MRIまたはCT スキャンにより筋力低下または脊髄圧迫が特定される
仮性軟骨無形成症の治療法は何ですか?
仮性軟骨無形成症に対する以下の治療法は、患者に併発している整形外科的症状に応じて検討できます。
- 後弯症および側弯症に対する後部脊椎の固定術
- 不安定性を考慮したハロー配置による子宮頸部固定術
- 股関節亜脱臼は骨盤骨切り術で治療されます
- 下肢の骨切り術は、下肢の変形を治療するために行われます。
- 膝と股関節の完全置換術