ピクノ異骨症とは何ですか?骨の珍しい病気は何ですか?
ピクノ異骨症は、おそらく、19 世紀後半のフランスの芸術家、アンリ・ド・トゥールーズ＝ロートレック（1952 年の映画「ムーラン・ルージュ」でホセ・フェレールが演じた）に遡って与えられた診断として最もよく知られています。
ピクノ異骨症は、骨の遺伝性 ( 遺伝性) 疾患です。その継承パターンは遺伝学の古典的な規則に従います (下記を参照)。
ピクノ異骨症は小人症ですか?
ピクノ異骨症は一貫して低身長を引き起こします。この病気の成人男性の身長は 150 cm (59 インチ、または 4 フィート 11 インチ) 未満です。ピクノ異骨症の成人女性はさらに背が低い。
ピクノ異骨症は骨の異常な密度を引き起こします（骨硬化症）。指の最後の骨（末節骨）が異常に短い。そして、乳児期の頭蓋骨の接続部（ 縫合糸）の正常な閉鎖が遅れるため、頭頂部の「ソフトスポット」（泉門）が広く開いたままになります。
ピクノ異骨症は骨がもろくなり、簡単に壊れます（ 骨折）。脚や足の骨は骨折しやすいです。顎と鎖骨 (鎖骨) も特に骨折しやすいです。
ピクノ異骨症の正確な頻度はまだ決定されていません。ピクノ異骨症は、個別にはまれであるものの、その数の合計、罹患者への重大な影響、および同様に家族にも同様に大きな負担を与えるため、集合的に重要な遺伝性疾患の大きなグループに分類できます。
この病名の根拠は何ですか？
フランスの医師マロートーとラミーは 1962 年にこの病気の名前を作りました。彼らは「La pycnodysostose」というタイトルの報告書でこの疾患について説明しました。 （この病気の発見者は彼らだけではありませんでした。アンドレンと同僚は1962年に独立してこの状態を説明しました。）マロートーとラミーは、ギリシャ語で「密」を意味する「ピクノス」と、異常な骨形成を意味する「異骨症」という複合語を組み合わせました。 「ピクノ異骨症」という名前は、この病気の特徴である異常に密度の高い骨を伝えるために付けられました。
マロートーとラミーのオリジナルの綴りは「c」でしたが、「c」または「k」でさまざまに書かれています。ここでは、元のスペルに「c」を付けたものを使用します。どのように綴られても、この名前は定着しており、この病気を指すために世界中で使用されています。
ピクノ異骨症の症状は何ですか?
ピクノ異骨症は、低身長、緻密で脆い骨、短い指、頭蓋骨の広く開いた軟部以外の異常を引き起こします（上記を参照）。これらの他の異常には、頭と顔、歯、鎖骨、皮膚、爪が含まれます。前頭部と後頭部が突出しています。頭蓋骨の開いた縫合部分には、小さな骨 (虫骨と呼ばれる) が多数存在する場合があります。中顔面は通常よりも充実していません。鼻が目立ちますね。顎が小さい可能性があります。口蓋は狭くて溝があります。 乳歯は生えてくるのが遅く、通常よりもずっと遅くに失われる可能性があります。 永久歯が生えるのが遅くなる場合もあります。永久歯は通常不規則であり、歯が欠けている場合もあります（低歯症）。鎖骨は発育不全で奇形であることがよくあります。指の裏の皮膚は非常にしわが多いです。爪は平らで溝があります。
ピクノ異骨症は、時間の経過とともに明らかになる問題も引き起こします。骨折とは別に、指の最後の骨 (末節骨) と鎖骨はゆっくりと進行性の劣化を起こすことがあります。椎骨の欠損により、脊椎が横に曲がることがあります（その結果、側弯症が発生します）。歯の問題により矯正治療が必要になることが多く、虫歯もよくあります。
ピクノ異骨症はどのように遺伝するのでしょうか?
ピクノ異骨症は常染色体劣性疾患です。これは、ピクノ異骨症の遺伝子が非性染色体 (常染色体) の 1 つに位置するという点で常染色体です。ピクノ異骨症は、単一のエディションのピクノ異骨症遺伝子だけでは病気を引き起こすのに十分ではないという点で劣性である。病気が発症するには、異常な遺伝子のコピーが 2 つ（それぞれの親から 1 つずつ）存在する必要があります。両親の一方または両方から正常な遺伝子が存在すると、この病気が予防されます。
ピクノ異骨症のリスクは何ですか?
ピクノ異骨症はまれな病気であり、この病気の家族歴がない場合、子供がピクノ異骨症になるリスクは非常に低いです。
ただし、近交系（血族）の結合では、ピクノ異骨症のリスクが少し高まります。これは、一方の親がピクノ異骨症のような希少遺伝子を持っている場合、血縁関係にあるその配偶者も同じ希少遺伝子を持っている可能性が、血縁関係のない配偶者に比べて増加することを意味します。
ピクノ異骨症の子供がいる家族では、リスクがはるかに高くなります。濃化異骨症の子供の両親には、それ自体にこの病気の兆候はありませんが、それぞれが単一のエディションの濃化異骨症遺伝子を保有しており、特定の妊娠により、それぞれが（正常なペアの遺伝子と比較して）半分の確率で濃化異骨症遺伝子を伝達します。コインを投げるようなものです。子供がピクノ異骨症になる確率は、（一方の親からの）2分の1×（もう一方の親からの）2分の1です。したがって、この遺伝子を持つ親の子孫におけるピクノ異骨症の全体的なリスクは 4 分の 1 (25%) です。コインには以前に投げた記憶がないのと同じように、ピクノ異骨症の子供が生まれる確率 25% は、他の子供のステータスに関係なく、これらの両親が一緒に妊娠するすべての妊娠に当てはまります。
ピクノ異骨症に関する分子の話は何ですか?
1995 年に、ピクノ異骨症の遺伝子が Gelb らによって初めてチャート化されました。これは、染色体領域 1q21 にあることが知られている遺伝子マーカーとともに優先的に移動することが判明しました。 (遺伝子が一緒に移動するこの傾向は連鎖と呼ばれます)。連鎖分析によってピクノ異骨症遺伝子の位置が特定されると、その領域内の論理的な候補と思われる遺伝子が真剣に精査されました。その中には、骨で活性を示すカテプシンKも含まれていました。カテプシン K は「候補遺伝子」として認定されました。
1996年、ゲルブらは、ピクノ異骨症の患者はカテプシンKの遺伝子に突然変異を起こしていることを一貫して示した。したがって、欠陥のあるカテプシンK遺伝子がピクノ異骨症の原因遺伝子であることが証明された。ピクノ異骨症は現在、カテプシンK欠損によるものであることが明確に認識されています。
カテプシンKは普段何をしているのでしょうか?カテプシン K は、システイン プロテアーゼと呼ばれるタイプの酵素 (体の代謝反応の触媒) です。このプロテアーゼは、骨の再吸収 (または再吸収) を担う正常な骨の細胞 (破骨細胞) において重要です。ピクノ異骨症患者の破骨細胞はカテプシンKの欠乏によって妨げられ、有機基質と呼ばれる骨の成分を十分に再吸収できないと考えられています。 (このプロセスは正常な骨の維持に不可欠であり、リモデリングと呼ばれるプロセスです)。この不十分な吸収により、ピクノ異骨症の骨は異常に緻密で脆くなります。
ピクノ異骨症と骨粗鬆症の間に関連性がある可能性はありますか?
ピクノ異骨症と骨粗鬆症はどちらも骨の脆化を引き起こします。しかし、ピクノ異骨症は骨が異常に密になる病気ですが、骨粗鬆症はその逆で、骨が洗い流されて多孔質になる病気です。ピクノ異骨症と骨粗鬆症の間には考えられる関連性がないようです。
カテプシン K とピクノ異骨症に関する新たな発見により、カテプシン K が骨吸収における主要なプロテアーゼであることが明らかになりました。この機能を考慮すると、骨粗鬆症に何らかの役割を果たしている可能性があります。カテプシン K は、骨粗鬆症の新しい治療法に合理的な基礎を提供する可能性があります。これは、希少疾患に関する研究が、一般的な疾患に罹患している人々にどのような利益をもたらす可能性があるかを示す優れた例です。
ピクノ異骨症の治療法は何ですか?
骨折は、ピクノ異骨症の患者にとって大きな問題です。これらは最小限の ストレスで発生する可能性があります。 (1) 完全に予防できない場合でも、骨折を最小限に抑えることができるように、病気を診断し、骨折の傾向を認識することが重要です。 (2) 親や他の養育者は児童虐待の濡れ衣を着せられていない。脆い骨を引き起こす他の病気と同様に、乳児も適度な注意を払って取り扱う必要があります。年長の子供には、トランポリンでジャンプするなどではなく、 水泳などのより安全な運動を行うよう奨励する必要があります。
1996年、Solimanらは、ピクノ異骨症では成長ホルモンの分泌不全があると報告した。次に、成長ホルモンによる補充療法が試験されました。骨の長さの成長（線形成長）を促進することがわかりました。低身長はピクノ異骨症の重要な結果であるため、成長ホルモン治療が非常に有用であることが判明する可能性があります。