網膜色素変性症とは何ですか?
網膜色素変性症 (RP) は、一連の遺伝性進行性網膜疾患の代表です。世界中で約150万人が影響を受けています。網膜色素変性症は通常、両目に対称的に影響を及ぼしますが、場合によっては、一方の目に他方の目により多く影響を与えることもあります。網膜色素変性症には、異なる遺伝パターン、臨床徴候、視覚症状を持ついくつかの形態があります。
すべてに共通するのは、進行性の網膜変性、特に桿体光受容体および錐体光受容体として知られる光感受性（光受容体）細胞の変性です。夜間視力に主に関与する杆体は、病気の初期段階で関与します。 RP は後に、色と中心視覚を担う錐体に影響を与えます。桿体錐体ジストロフィーおよび進行性色素性網膜症は、RP の別名です。
通常、夜間視力の低下、暗闇への順応の遅れ、および周辺視野の徐々に喪失が最初の症状です。通常、人々は病気の後期まで中心視力を維持します。医師は通常、思春期にRPを診断しますが、症状はどの年齢からでも始まる可能性があります。レーベル先天性黒内障と呼ばれる RP のまれな形態の 1 つは、出生時に重度の視力喪失を伴います。他の晩発型の RP は一般に予後が良好です。
網膜色素変性症の原因は何ですか?
これまでに研究者らは、RPに関連する100以上の遺伝子を突き止めた。しかし、RP患者の約半数はまだ異常遺伝子を特定できていない。これらの遺伝子に共通しているのは、網膜の光受容体細胞の適切な構造と機能に何らかの形で関与しているため、これらの遺伝子に異常があると網膜の健康に影響を与えるということです。最も一般的な遺伝子異常は、杆体光受容体細胞の機能の重要な構成要素であるロドプシンの形成に関連しています。さまざまな継承パターンが存在します。研究者らは、X連鎖性、常染色体劣性、常染色体優性の網膜色素変性症のタイプを特定しました。多くの場合、RP の家族歴は知られていません。
RP のほとんどの形態は目にのみ影響を及ぼしますが (非症候性 RP)、いくつかの形態の RP は全身症状を伴って発生します。たとえば、網膜色素変性症と神経性難聴はアッシャー症候群の特徴です。バルデ・ビードル症候群 (BBS) は複数の臓器に影響を与えます。 RPに加えて、患者は肥満、手や足の指の異常、男性の小さな外性器、腎臓の異常、嗅覚障害、歯の異常、脊椎の異常、そして場合によっては行動障害や知的障害を抱えています。 RP 症候群の別の例は、 赤血球の変形、進行性の運動調整不能、 消化器系での脂肪の吸収不良を特徴とする無ベタリポタンパク血症 (バッセン・コルツヴァイク症候群) です。まれではありますが、特定の食事制限で治療できるため、この症状は早期に認識することが不可欠です。
網膜色素変性症の兆候と症状は何ですか?
症状は徐々に出てきます。最初は、夜間の視覚がますます困難になり（ 夜盲症）、または明るい光にさらされた後に薄暗い光に適応することが困難になります。網膜の杆体光受容体が変性し続けると、周辺視野が影響を受けます。ゆっくりと進行する視野の狭窄は、最終的にトンネル視野につながります。両目の中心視野の小さな領域は、通常、何年も持続します。完全な視力喪失の程度は様々で、良好な視力を維持している患者もいれば、かなりの視力を失っている患者もいます。症状が現れるのは10～40歳ですが、それより早くなったり遅くなったりします。一般に、常染色体劣性遺伝型と X 連鎖型は人生の早い段階で現れます。
RP の一部の形態は、光受容細胞以外の目の部分に影響を与えます。たとえば、網膜の中心部分である黄斑に液体が蓄積する場合があります。この状態は嚢胞様黄斑浮腫（CME）と呼ばれます。目の水晶体が曇って白内障になることもあります。 CME と白内障はどちらも中心視野がぼやけたり歪んだりする原因になりますが、どちらも治療可能です。
RP の外見上の大きな兆候はありませんが、多くの形態の RP は目の内部に兆候を示し、眼科医は拡張眼の検査中にそれを確認できます。これらには、狭くなった網膜細動脈、 視神経の蝋状の外観、および網膜色素の特徴的な骨棘凝集が含まれます。ただし、RP の一部の形式では、検査で兆候がほとんど、またはまったく示されません。
医師は網膜色素変性症をどのように診断しますか?
RP にはさまざまな症状や徴候をもつ非常に多くの変種が存在するため、最初は診断が簡単ではない場合があります。患者の病歴（特に家族の網膜色素変性症）や苦情（暗所への適応の困難など）の中の特定の手がかりがRPを疑う可能性があります。拡張した目の検査で、眼科医は網膜内に特徴的な色素の凝集（骨棘と呼ばれるパターン）を見つけることがあります。これは、受容体の下にある細胞の層である網膜色素上皮の変化によるものです。他の特徴的な所見には、網膜細動脈の狭窄や視神経の蝋状の外観が含まれます。 RP 以外の他の眼疾患でも、網膜に同様のパターンが見られることがあります (カーンズ・セイア症候群や先天梅毒など)。したがって、RP の診断を確認するために追加の検査を実行する必要がある場合があります。
視野（側方視野）検査は、RP を診断し、周辺視野の喪失の程度を記録するために重要です。
網膜電図検査 (ERG) は、光に反応したときに網膜細胞によって生成される電気信号を測定する検査です。 RP で見られる古典的な ERG パターンは、杆体光受容体の光感知反応が著しく低下していることを示しています。 ERG は、主に杆体細胞 (RP など) に影響を与える疾患と、網膜の他の細胞に影響を与える疾患を区別するのに役立ちます。たとえば、ERG は、RP と錐体桿体ジストロフィー (CORD) を区別するのに役立ちます。CORD は、RP とは対照的に、通常、周辺視力や夜間視力よりも中心視力や昼間視力に影響を与える疾患群です。
薬物による毒性、炎症状態、感染症、虚血、その他の加齢に伴う網膜変性や遺伝性網膜ジストロフィーなどの他の状態も網膜色素上皮に影響を及ぼし、検査でのRPに似た色素変化を引き起こす可能性があります。ここでも、ERG パターンは、これらの他の網膜症を RP から区別するのに役立ちます。
ERGは痛みのない検査です。通常、網膜電図（ERG）と視野の狭窄を検出するための視野検査を併用することで、RPの診断が行われます。
EOG、黄斑光干渉断層撮影法 (OCT)、フルオレセイン血管造影などの追加の特殊な検査は、網膜のどの部分が RP で二次的に影響を受けるかを定義するのに役立ちます。
遺伝子検査により、RP に関連する遺伝子の 1 つの存在が特定される可能性があり、進化する治療法はこれらの特定の遺伝子異常を標的とする可能性があります。たとえば、研究者たちは、RPE65 遺伝子変異を伴う先天性黒内障に対する有望な新しい遺伝子治療を開発しています。一部のタイプのアッシャー症候群を標的遺伝子治療で治療する臨床試験も進行中です。
網膜色素変性症の最良の治療法は何ですか?
現時点では、RP に対する特別な治療法はありません。ビタミン補給に関する研究では、1日15,000 IUのビタミンAパルミチン酸塩が成人の典型的なRPの進行を遅らせることができることを示しました。 1 日あたり 12 mg のルテインを追加で補給したところ、一部の患者では病気の進行が遅くなりました。
副作用を避けるために注意してください。高用量のビタミン A は肝臓に有毒で、 骨粗鬆症を悪化させる可能性があり、 喫煙者の肺がんのリスクを高める可能性があります。ビタミンA サプリメントは発育中の胎児に悪影響を与える可能性があるため、 妊娠の可能性がある女性は、ビタミンAの摂取量を減らし、妊娠している場合は完全に中止するか医師に相談する必要があります。子供を対象としたビタミンAサプリメントの研究は行われていませんが、多くの医師は年齢と体重に基づいてより少ない用量を推奨しています。
研究では、DHA (ドコサヘキサエン酸) を含むオメガ 3 が豊富な食事が病気の進行をさらに遅らせる可能性があることも示唆されています。このような食事には、サーモン、マグロ、ニシン、サバ、イワシなどの脂肪の多い魚を週に 3 オンス 1 ～ 2 回摂取することが含まれます。 ビタミンEのサプリメントはRPの経過に悪影響を与えると思われるため、RPのある人は、通常の食事に含まれる量を超えて余分なビタミンEを提供するマルチビタミン剤の摂取を避けたほうがよいかもしれません。
嚢胞様黄斑浮腫（CME）が発症した場合、炭酸脱水酵素阻害剤（CAI）と呼ばれる経口または点眼薬、または場合によってはステロイドによる治療に反応する可能性があります。 白内障が発症した場合、医師は外科的に白内障を矯正することができます。
眼科遺伝専門医による遺伝子診断検査を検討してください。まず、病気の原因となる遺伝子を特定することで、患者は自分の特定の種類の RP の予後についてより良い考えを得ることができる可能性があります。第二に、患者は家族計画を立てる際に、遺伝子が次世代に受け継がれる確率をよりよく理解するために遺伝カウンセラーの助けを求めたいと思うかもしれません。家族の中には RP 遺伝子を持っていても、病気の兆候がほとんど、あるいはまったく見られない人もいます。これは、X連鎖劣性RP遺伝子を持つ女性によく見られます。最後に、患者は遺伝子治療から利益を得られる可能性があるか、進行中の遺伝子標的治療試験のいずれかに参加できる可能性があります。
進行した末期疾患の患者にとって、患者の視覚能力を最大化することが重要です。ロービジョンセンターでのロービジョンサービスは、拡大鏡、ランプ、ビデオスクリーンなどのさまざまな機器の中から患者が選択するのに役立ちます。 RP 患者の視覚障害は多種多様であり、この病気の進行性の性質のため、最適なロービジョン補助具の選択は患者ごとに異なります。
網膜色素変性症の予後はどのようなものですか?
予後はRP患者によって大きく異なり、少なくとも片目の視力が20/40以上を保っている患者もあれば、最終的に有用な中心視力をすべて失う患者もいる。一般に、常染色体優性網膜色素変性症の予後が最も良く、X 連鎖性 RP はより重篤です。しかし、グループ間、さらには同じ遺伝子を共有する家族間でも大きなばらつきがあります。年に一度の視野検査により、RP の経過が記録され、予後に関する手がかりが得られます。
網膜色素変性症に関する最新の研究は何ですか?
現在、米国内および国際的に大量の研究が実施されています。毛様体神経栄養因子、 ブリモニジン、神経成長因子、その他多くの効果を調べる臨床試験が進行中であるほか、非盲検遺伝子治療や幹細胞試験も行われています。埋め込み型デバイス (人工網膜) は、RP やその他の網膜疾患によりすでに視力を失った人々にある程度の視力を提供することも期待されています。現在の臨床試験に関する情報は、www.clinicaltrials.gov に掲載されています。
網膜色素変性症に関する詳細情報はどこで入手できますか?
「網膜色素変性症の診断と治療」、米国眼科学会
NIH/国立眼科研究所
ビルディング 31 Rm 6A32
31 センタードクター MSC 2510
メリーランド州ベセスダ 20892-2510
電話番号: 301-496-5248
ファックス: 301-402-1065
電子メール: [電子メールが保護されています]
「 網膜色素変性症」、国立衛生研究所、希少疾病研究局
網膜色素変性症インターナショナル
私書箱 900
ウッドランド ヒルズ、カリフォルニア州 91365
電話番号: 818-992-0500
ファックス: 818-992-3265
電話: 800-344-4877
電子メール:[電子メールが保護されています]
失明と闘う財団
11435 クロンヒル ドライブ
オウイング ミルズ、メリーランド州 21117-2220
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