男性の乳がん

男性乳がんとは何ですか？

男性には、胸壁の乳首のすぐ後ろの領域に集中している、機能していない乳房組織（乳を生成できない乳房組織）が少量あります。女性の乳がんと同様、男性の乳房がんは、この乳房組織の一部の細胞が制御されずに増殖し、体の他の場所に広がる可能性があります。これらの細胞は、外観と動作が非常に異常になるため、がん細胞と呼ばれます。

健康な少年少女の乳房組織は、乳管として知られる管状構造で構成されています。思春期になると、女の子の卵巣は女性ホルモン (エストロゲン) を生成し、これにより乳管が成長し、乳管の末端に乳を生成する腺 (小葉) が発達します。少女が思春期を迎えるにつれて、乳房内の脂肪と結合組織の量も増加します。一方、精巣から分泌される男性ホルモン（テストステロンなど）は、乳房組織の成長や小葉の発達を抑制します。したがって、男性の乳房は、主に小さく未発達な乳管と、少量の脂肪および結合組織で構成されています。

男性の乳がんはどのくらいの頻度で起こりますか?

男性の乳がんは稀な病状であり、全乳がんのわずか約 1% を占めます。米国癌協会の統計によれば、毎年約 2,790 人の男性が新たに乳がんと診断され、乳がんによる男性の死亡は約 530 人であることが示唆されています (これに対し、女性は毎年約 42,000 人が乳がんで死亡しています)。乳がんは女性の方が男性よりも100倍多く発生します。男性乳がんのほとんどの症例は 60 ～ 70 歳の男性で検出されますが、この状態はどの年齢の男性でも発症する可能性があります。男性が生涯に乳がんを発症するリスクは約 1,726 分の 1 です。男性の乳がんの罹患率は、過去 30 年間にわたってかなり安定しています。

男性乳がんの原因と危険因子は何ですか?

女性の乳がんと同様、男性の乳がんの原因は完全には解明されていませんが、環境の影響と遺伝的（遺伝的）要因の両方がその発症に関与している可能性があります。男性乳がんの発症に対する以下の健康リスク要因が特定されています。

放射線被ばく

電離放射線への曝露は、男性の乳がんを発症するリスクの増加と関連しています。胸部の悪性腫瘍（ホジキンリンパ腫など）を治療するために以前に放射線療法を受けたことのある男性は、乳がんを発症するリスクが高くなります。

高エストロゲン症（高レベルのエストロゲン）

男性は通常、少量の女性ホルモンのエストロゲンを生成しますが、特定の条件により男性のエストロゲンレベルが異常に高くなります。女性化乳房という用語は、エストロゲンレベルの上昇に応じて男性の乳房が異常に肥大することを意味します。高レベルのエストロゲンも、男性の乳がんの発症リスクを高める可能性があります。男性の乳がんの大部分はエストロゲン受容体陽性です（つまり、細胞の表面にエストロゲンを受け取り、細胞壁を通って細胞の内部にエストロゲンを輸送できるタンパク質があることを意味します）。男性が異常に高いレベルのエストロゲンを有し、一般的に胸の増大に関連する 2 つの病状は、クラインフェルター症候群と肝硬変です。肥満は、男性のエストロゲンレベルの上昇と胸の肥大にも関連しています。特定の薬を長期間服用すると、副作用として女性化乳房を引き起こす可能性があります。これらには、高血圧の治療に使用される数種類の薬、胃酸を抑える薬、バリウム、フィナステリド、前立腺がんの治療薬などが含まれます。男性の乳房組織の肥大（女性化乳房）が発生している可能性があると思われる場合は、服用している薬の副作用を確認してください。

クラインフェルター症候群

クラインフェルター症候群は、男性 1,000 人に 1 人が罹患する遺伝性の健康状態です。正常な男性は 2 本の性染色体 (X と Y) を持っています。彼は母親から女性のX染色体を、父親から男性のY染色体を受け継ぎました。クラインフェルター症候群の男性は、余分な女性の X 染色体を受け継いでおり、その結果、正常な男性の XY ではなく XXY という異常な性染色体構成になります。クラインフェルター症候群に罹患した患者は、高レベルのエストロゲンを生成し、乳房が肥大し、顔毛や体毛がまばらになり、精巣が小さくなり、精子を生成できなくなります。いくつかの研究では、この疾患を持つ男性では乳がんを発症するリスクが増加することが示されています。乳がんの発症リスクは著しく増加し、通常の男性の最大50倍に達します。

肝硬変（瘢痕化）

肝硬変は、慢性アルコール乱用、慢性ウイルス性肝炎、または肝臓内に有毒物質が蓄積する稀な遺伝病によって引き起こされることがあります。肝臓は、血流を介した男性ホルモンと女性ホルモンの輸送と送達に影響を与える重要な結合タンパク質を生成します。肝硬変では肝機能が低下し、血流中の遊離型およびタンパク質結合型の男性ホルモンおよび女性ホルモンのレベルが変化します。肝硬変の男性は血中エストロゲン濃度が高く、乳がんを発症するリスクが高くなります。アルコールを大量に使用する男性は乳がんのリスクが高くなりますが、これはおそらく肝臓に対するアルコールの影響に関連していると考えられます。

家族性素因

疫学研究では、乳がん患者の女性親族が数人いる家族歴のある男性も乳がん発症のリスクが高いことが示されています。特に、乳がんに関連する BRCA2 遺伝子の変異を受け継いだ男性は、乳がんを発症するリスクが高く、生涯乳がん発症リスクは 100 分の 6 です。 BRCA2 は、通常、細胞増殖の抑制に機能する 13 番染色体上の遺伝子です。この遺伝子の変異は、乳がん、卵巣がん、前立腺がんの発生リスクの増加につながります。男性の乳がんの一部はBRCA2変異に起因すると考えられています。女性の遺伝性乳がんと関連しているBRCA1遺伝子の変異は、BRCA2遺伝子の変異よりも低い程度で男性乳がんのリスクを増加させます（生涯リスクは100人に1人）。

PTEN腫瘍抑制遺伝子の変異（カウデン症候群）、TP53変異（リー・フラウメニ症候群）、PALB2変異、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸に関連する変異など、他の遺伝子変異も男性の乳がんのリスク増加と関連している。がん（リンチ症候群）。

男性乳がんにはどのような種類がありますか?

男性の乳がんの最も一般的なタイプは浸潤性乳管がんで、これは女性にもよく見られるタイプの乳がんです。乳管癌とは、乳房の乳管 (管状構造) に発生源を持つ癌を指します。浸潤という用語は、癌細胞が乳管を越えて周囲の組織に広がっていることを意味します。一方、男性の乳房組織には通常小葉が含まれていないため、女性に多い小葉がん（乳腺がん）が男性に発生することは非常にまれです。

男性で報告されている他のあまり一般的ではないタイプの乳がんには、上皮内乳管がん（乳管自体を超えて広がっていない乳管のがん性変化）、葉状嚢胞肉腫（乳管周囲の結合組織のがんの一種）などがあります。）、および乳房のパジェット病（乳頭の皮膚に関与するがん）。男性に発生する他の種類の乳がんには、乳頭がん、炎症性乳がん（炎症性がん）、髄様がんなど、その増殖パターンとがん細胞の顕微鏡的外観にちなんで名付けられたものがあります。

男性の乳がんの約 90% は細胞膜上にエストロゲンまたはプロゲステロン受容体を持っています。細胞膜上のこれらの受容体により、ホルモン分子ががん細胞に結合できるようになります。がん細胞に結合するホルモンは、細胞の成長と増殖を刺激します。

男性乳がんの症状と兆候は何ですか?

男性の乳がんの最も一般的な臨床徴候は、乳頭のすぐ下にある硬い、通常は痛みのない腫瘤です。他に関連する症状がない場合もあります。最初に発見されたときの男性の乳がんの平均サイズは直径約2.5cmです。がんにより、乳首の領域に皮膚の変化が生じることがあります。これらの変更には以下が含まれます

皮膚の潰瘍、
皮膚のしわやくぼみ、
乳首の発赤、鱗屑、またはかゆみ。または
乳首の引っ込み（内側への回転）。

乳頭から血の混じった分泌物や不透明な分泌物が出る場合もあります。両側性（両側に発生）の症例は 1% 未満です。

他の組織に広がったり転移した乳がん（転移性乳がん）は、影響を受けた組織や臓器に応じて他の症状を引き起こす可能性があります。

男性の乳がんはどのように診断されますか?

乳がんの診断には、生検技術によって増殖（「塊」または「腫瘍」とも呼ばれます）のサンプルを採取して得られた組織標本中のがん細胞を特定する必要があります。男性の乳房組織は少ないため、男性の乳房のがんは容易に触知でき（感触によって位置が特定され）、自己検診で見つかることがよくあります。また、そのため生検に簡単にアクセスできます。通常、疑わしい塊の細針吸引または針生検によって診断を確立できます。医師は腫瘤に針を挿入して、疑わしい領域から組織を採取します。病理学者による組織の顕微鏡検査によって診断が確定します。

男性の乳がんを診断するために使用される他の技術には、乳房の腫瘤の切開 (疑わしい組織の一部を除去する) または切除 (腫瘤全体を除去する) 生検が含まれます。乳頭分泌物が存在する場合は、分泌物の塗抹標本の顕微鏡検査により診断が確立できる場合があります。

男性乳がんの病期分類とは何ですか?

医師は、がんが体内でどの程度広がっているかを判断するために病期分類を実行します。男性の乳がんの病期分類は、女性の乳がんの病期分類と同様に行われます。乳がんの最初の診断が行われた後、転移性疾患の存在と範囲を評価するために、X 線、 CT スキャン、磁気共鳴画像法( MRI )、超音波、骨スキャンなどの画像検査が実行される場合があります。米国癌合同委員会 (AJCC) の TNM 病期分類システムでは、腫瘍の大きさ、癌によるリンパ節の関与、および転移の存在が考慮されます。 AJCC 病期分類システムでは、エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) の状態、腫瘍の悪性度 (顕微鏡での細胞の外観および正常細胞との類似性)、腫瘍の存在などの腫瘍の生物学的特徴も考慮されます。がん細胞上のHER-2タンパク質。

T : 腫瘍のサイズと局所的な広がりの範囲
N : 腋窩（脇の下）領域におけるリンパ節の腫瘍浸潤の程度。乳頭領域にはリンパ管が豊富にあるため、男性の乳がんは通常、リンパ管を介して腋窩リンパ節に広がります。 (腫瘍がリンパ節に転移している場合、医師は「リンパ節陽性」がんという用語を使用することがあります。)
M : 遠隔転移の存在（血流またはリンパ管を通って体の他の部分に広がる）

ステージ0

ステージ 0 は、がん細胞が管自体の境界を越えて広がっていない、管内がんまたは上皮内管がんを指します。

ステージ I

ステージ I の乳がんでは、腫瘍の最大直径が 2 cm 以下で、リンパ節や体内の他の部位に広がっていません。

ステージ II

ステージ II のがんは 2 つのグループに分けられます。ステージ IIA のがんは、直径が 2 cm 未満で腋窩リンパ節に転移しているか、腫瘍の大きさが 2 cm ～ 5 cm であるが腋窩リンパ節には転移していません。ステージ IIB の腫瘍は、5 cm を超えてリンパ節に転移していない、または大きさが 2 cm ～ 5 cm で腋窩リンパ節に転移しているかのいずれかです。

ステージⅢ

ステージIIIは局所進行がんとみなされます。ステージ IIIA は、腫瘍が 5 cm 未満であるが、腋窩リンパ節に転移しており、腋窩リンパ節が互いに付着しているか、または他の構造に付着していることを意味します。または、腫瘍が直径 5 cm を超え、腋窩リンパ節に広がり、腋窩リンパ節同士または他の構造に付着している可能性があります。 IIIB 期の腫瘍は、皮膚、胸壁などの周囲組織、または胸壁内のリンパ節に広がっています。

ステージ IV

ステージ IV のがんは転移がんを指し、体の他の部分に広がっていることを意味します。乳がんの場合、転移（体の他の場所に腫瘍が存在する部位）は、骨、肺、肝臓、または脳で見つかることがほとんどです。また、胸壁、皮膚、筋肉の領域だけでなく、より離れたリンパ節にも再発し、広がることもあります。

男性乳がんの治療法にはどのようなものがありますか?

女性の乳がんと同様、医療治療はがんの段階と男性乳がん患者の全身状態によって異なります。治療法は女性の乳がんと同じです。

乳がんと診断された男性のほとんどは、まず手術によって治療されます。修正根治的乳房切除術（乳房、胸筋の上層、脇の下または腋窩リンパ節の一部の切除）は、男性乳がんの最も一般的な外科的治療です。場合によっては、医師が胸壁の筋肉の一部を切除することもあります。

手術後は、補助療法が処方されることがよくあります。これらは、がんがリンパ節に転移している場合（リンパ節陽性がん）に特に推奨されます。アジュバント療法には、化学療法、放射線療法、標的療法、およびホルモン療法が含まれます。転移性がんの場合、一般に化学療法、ホルモン療法、またはその両方の併用が推奨されます。

化学療法とは、乳がん患者のがん細胞の一部、または場合によってはすべてのがん細胞を死滅させる程度まで、がん細胞の増殖を遅らせることができるさまざまな薬剤の使用を指します。化学療法は、選択した薬剤の種類に応じて、丸薬、注射、または静脈内注入によって投与されます。通常、さまざまな薬剤の組み合わせが投与され、治療は各治療後に回復期間を設けたサイクルで行われます。現在、乳がんの治療に多数の薬剤が使用されています。女性の乳がんに使用されるのと同じ化学療法剤が男性にも効果がある場合があります。ほとんどの場合、化学療法は外来で行われます。化学療法には、疲労、脱毛、吐き気と嘔吐、下痢などの不快な副作用が伴う場合があります。

放射線療法では、高エネルギー放射線を使用して腫瘍細胞を殺します。放射線療法は、外部（機械を使用して腫瘍に放射線を送る）または内部（針またはカテーテルに入れて体内に挿入する放射性物質）のいずれかで行われます。

ホルモン療法は、ホルモンががん細胞の増殖を刺激するのを防ぎ、がん細胞にホルモンの結合部位（受容体）がある場合に役立ちます。男性乳がんの 90% 以上はエストロゲン受容体を発現しており、がん細胞に対するエストロゲンの作用をブロックする薬剤タモキシフェン( ノルバデックス) で治療するのが最も一般的です。タモキシフェン治療の副作用には、ほてり、体重増加、気分の変化、インポテンスなどが含まれる場合があります。

エストロゲンはホルモン療法の最も一般的な標的ですが、男性ホルモンの作用に向けられた治療（抗アンドロゲン）も男性乳がんの転移サイズを縮小できることも研究で示されています。抗アンドロゲン薬が広範な疾患に有効である理由は完全には理解されていません。以前はアンドロゲンレベルを下げるために睾丸摘出術（精巣の除去）が行われていましたが、現在は新しい非外科的方法が好まれています。黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) 類似体として知られる薬剤は下垂体に影響を与え、精巣による男性ホルモンの産生を低下させます。

標的療法には、細胞内のがんに特有の変化の 1 つを特異的に標的とするように設計された薬剤が含まれます。標的療法の一例は、一部の乳がんによって作られる HER-2-neu として知られるタンパク質の活性をブロックするモノクローナル抗体であるトラスツズマブ( ハーセプチン) です。この治療法は、細胞が HER-2-neu タンパク質を発現する乳がんにのみ使用され、静脈内に投与されます。トラスツズマブは乳がんの女性には有効であることが示されていますが、乳がんの男性に対しては広範な試験が行われていません。同様に、ラパチニブは、同じく HER2/neu タンパク質を標的とする錠剤の形で摂取される薬剤です。トラスツズマブに反応しなくなった HER2 陽性乳がんを治療するために、他の薬剤と組み合わせて使用されます。

外科的に切除されたがんが元の部位で再び増殖する場合、これを局所再発と呼びます。局所再発がんは通常、化学療法と併用した手術、または化学療法と併用した放射線療法によって治療されます。一部の乳がん男性にとって、臨床試験も選択肢の一つです。腫瘍学の臨床試験は、特定の患者グループを対象に新薬または薬剤の組み合わせをテストするように設計されています。

男性乳がんの予後はどのようなものですか?

男性の乳がん患者の予後は、女性の乳がんと同様に考えられます。女性の乳がんと同様に、腫瘍のサイズと範囲（ステージ）が男性の乳がんの予後において最も重要な要素です。各腫瘍段階の全生存率は男性と女性で同様です。男性は女性よりも乳房組織が少ないため、男性の乳がんが非常に早期の段階で診断されることは少なく、発見された時点で乳房を越えて広がっている可能性が高く、その結果、診断時の腫瘍の段階がより進行しています。

男性乳がんについて報告されている疾患別の5年生存率（診断後少なくとも5年間死亡しない患者の割合を意味する）は、病期ごとに次のとおりである。

局所がん: 95%
地域: 84%
遠距離: 20%

限局性:がんが乳房の外に広がった兆候はありません。

局所:がんが乳房の外側の近くの構造またはリンパ節に広がっています。

遠隔:がんが肺や脳などの身体の遠隔部分に転移しています。

これらの生存率は過去のデータを使用して計算されたものであり、最近診断された患者については、現在の治療法によりさらに高い生存率が得られる可能性があります。

男性の乳がんを予防することは可能ですか？

男性の乳がんを完全に防ぐことはできません。ただし、正常な健康的な体重を維持したり、定期的に運動したりするなど、乳がんのリスクを軽減するのに役立つ可能性のある健康的なライフスタイルの選択肢は数多くあります。