CADASIL は末期疾患ですか?

CADASIL の兆候と症状は何ですか?

血管損傷による前兆を伴う片頭痛は、CADASIL の最初の症状です。その他の一般的な症状には、 脳卒中、皮質下領域の一過性脳虚血発作、気分障害などがあります。

CADASIL 症候群は認知症と関連しています。初期段階の後、CADASIL は皮質下認知症に進行し、原因となる可能性があります。

• 尿失禁
• 歩行不能
• 仮性球麻痺
• CADASIL と診断された人の約 30% に精神疾患 ( うつ病、 不安、無関心など) が見られます。
• CADASIL を持つ中年者の約 10% で発作またはてんかんが発生
• 神経画像上の皮質下梗塞を伴う白質病変の拡散

CADASIL のまれな兆候と症状

• パーキンソニズム（体の一部、主に脚に震えを伴う遅い動き）
• 頻繁な健忘症
• 神経病理学的問題（しびれや衰弱を引き起こす 1 つ以上の末梢神経の機能不全など）
• ミオパチー（筋肉障害による筋肉の衰弱を特徴とする）
• 昏睡、混乱、集中力の欠如、 発熱
• 脊髄の関与
• 吐き気
• 嘔吐
• 異常な目のタンパク質
• 頭の動きに対する不耐性
• 急性前庭症候群と一定期間にわたる急速なめまい

CADASIL の原因は何ですか?

CADASIL は、NOTCH3 遺伝子の変異によって引き起こされます。 NOTCH3 遺伝子は、血管平滑筋細胞の生存に重要な役割を果たす NOTCH3 受容体タンパク質をコードします。 NOTCH3 受容体に結合する特定の分子に応答して、これらの細胞は核にシグナルを送ります。このシグナルは、血管系の平滑筋細胞内の特定の遺伝子を活性化します。

• NOTCH3 遺伝子の変異により、異常な NOTCH3 受容体タンパク質が生成され、血管平滑筋細胞の機能と生存が損なわれます。 NOTCH3 機能の破壊は、これらの細胞の自己破壊 (アポトーシス) を引き起こす可能性があります。血管平滑筋細胞の喪失は脳の血管損傷を引き起こし、CADASIL を引き起こします。
• この疾患は常染色体優性パターンで遺伝するため、各細胞には変化した NOTCH3 遺伝子のコピーが 1 つ含まれている必要があります。罹患者は、ほとんどの場合、罹患した親の 1 人から変異を受け継ぎます。
• NOTCH3 遺伝子の自然突然変異は、家族の関与なしに起こる可能性があります。

CADASIL はどのように診断されますか?

CADASIL の診断は、症状、家族歴、およびこの疾患と一致する脳MRI病変に基づいて行われます。

MRI は CADASIL 患者の脳の特徴的な変化を特定できますが、そのような変化は CADASIL に特有のものではなく、他の症状でも同様に発生する可能性があります。

CADASIL 診断は以下によってのみ確認できます。

• NOTCH3 遺伝子の変異についての血液サンプルの DNA 検査
• 皮膚生検での顆粒状のオスミウム親和性物質の封入体の特定

CADASIL に利用可能な治療オプションはありますか?

CADASIL には治療法がなく、治療の選択肢は限られています。ただし、状態を管理し、症状を軽減する方法はいくつかあります。これらには以下が含まれる場合があります

• 薬物療法: 脳卒中様エピソードの予防または管理には、抗凝血剤、血圧降下剤、 コレステロール降下剤が含まれます。
• 理学療法:可動性、筋力、バランスを改善し、転倒のリスクを軽減します。
• 作業療法: CADASIL 患者が日常活動で自立を維持し、生活の質を向上できるよう支援します。
• 言語療法: CADASIL の結果として生じる可能性のあるコミュニケーション上の問題を解決します。
• 心理的サポート: CADASIL との生活は精神的に困難を伴う場合があり、 精神保健専門家からのサポートが役立つ場合があります。
• 遺伝カウンセリング: CADASIL 患者が自分の状態の遺伝的根拠と家族へのリスクを理解できるように支援します。

CADASIL 疾患のある人の平均余命はどれくらいですか?

CADASIL 患者の平均余命は大きく異なります。多くの人が老後まで長生きします。

病気の重症度と合併症は平均余命に影響を与える可能性があります。 CADASIL 患者の中には、再発性脳卒中や重度の認知機能低下などの重度かつ進行性の神経学的問題を経験する場合があり、これにより平均余命が大幅に短縮される可能性があります。

CADASIL 患者の正確な死亡率は不明ですが、脳卒中の年齢範囲は 45 ～ 50 歳です。 CADASIL 患者の平均寿命は 61 歳です。