アルツハイマー病とは何ですか?
アルツハイマー病 (AD) はゆっくりと進行する脳の病気で、記憶障害、最終的には推論、計画、言語、知覚の障害を特徴とします。多くの科学者は、アルツハイマー病は脳内の特定のタンパク質（ベータアミロイドタンパク質）の産生または蓄積の増加によって生じ、神経細胞死につながると考えています。
アルツハイマー病にかかる可能性は 70 歳を過ぎると大幅に増加し、85 歳以上の人の 38% がアルツハイマー病に罹患する可能性があります。それにもかかわらず、アルツハイマー病は老化の正常な一部ではなく、晩年に必然的に起こるものでもありません。たとえば、アルツハイマー病を発症せずに 100 歳を超えて生きる人もたくさんいます。
アルツハイマー病の原因は何ですか?
アルツハイマー病の原因は不明です。 「アミロイドカスケード仮説」は、アルツハイマー病の原因について最も広く議論され、研究されている仮説です。アミロイドカスケード仮説を裏付ける最も強力なデータは、早発性の遺伝性（遺伝性）アルツハイマー病の研究から得られます。アルツハイマー病に関連する変異は、若年性疾患患者の約半数で見つかっています。これらの患者全員において、この変異により、脳内で ABeta (Aβ) と呼ばれる特定の形態の小さなタンパク質断片が過剰に生成されます。多くの科学者は、アルツハイマー病の散発性（例えば、非遺伝性）症例の大部分（アルツハイマー病の全症例の大部分を占める）では、この Aβ タンパク質の生成が多すぎるのではなく、除去が少なすぎると考えています。いずれにせよ、アルツハイマー病を予防または遅らせる方法を見つける研究の多くは、脳内の Aβ の量を減らす方法に焦点を当ててきました。
アルツハイマー病のリスクが最も高いのは誰ですか?
年
アルツハイマー病の主な危険因子は加齢です。人口の高齢化に伴い、アルツハイマー病の頻度は増加し続けています。 65 歳以上の人の 15 パーセント、85 歳以上の人の 50 パーセントがアルツハイマー病を患っています。アルツハイマー病を発症する可能性を減らすための新しい治療法が開発されない限り、米国のアルツハイマー病患者の数は2050年までに1,380万人になると予想されています。
遺伝学
アルツハイマー病の遺伝的危険因子もあります。ほとんどの人は 70 歳以降にアルツハイマー病を発症します。しかし、人生の 40 年または 50 年目 (40 代または 50 代) でアルツハイマー病を発症する人は 10% 未満です。これらの早期発症患者の少なくとも半数は、アルツハイマー病に関連する遺伝子変異を受け継いでいます。さらに、これらの遺伝子変異のいずれかを持つ若年性アルツハイマー病患者の子供は、アルツハイマー病を発症するリスクが 50% あります。
特定の遺伝子の一般的な形態はアルツハイマー病を発症するリスクを高めますが、必ずアルツハイマー病を引き起こすわけではありません。最もよく研究されている「リスク」遺伝子は、アポリポタンパク質 E (apoE) をコードする遺伝子です。
- apoE 遺伝子には、apoE2、apoE3、および apoE4 という 3 つの異なる形式 (対立遺伝子) があります。
- この遺伝子の apoE4 型は、研究されたほとんどの (すべてではない) 集団においてアルツハイマー病のリスク増加と関連しています。
- 一般集団におけるこの遺伝子の apoE4 バージョンの頻度はさまざまですが、常に 30% 未満であり、多くの場合 8% ～ 14% です。
- E4 遺伝子のコピーが 1 つある人は、通常、アルツハイマー病を発症するリスクが約 2 ～ 3 倍高くなります。
- E4 遺伝子のコピーを 2 つ持つ人 (通常は人口の約 1%) のリスクは約 9 倍になります。
- それにもかかわらず、E4 遺伝子のコピーを 2 つ持っている人でも、必ずしもアルツハイマー病になるわけではありません。
- E4 遺伝子の少なくとも 1 コピーは、散発性または遅発性アルツハイマー病患者の 40% で見つかります。
これは、アルツハイマー病患者の大多数において、遺伝的危険因子がまだ見つかっていないことを意味します。アルツハイマー病には治療法がないため、ほとんどの専門家はアルツハイマー病患者の成人した子供がapoE4遺伝子の遺伝子検査を受けることを推奨していません。アルツハイマー病の発症リスクを予防または軽減する医学的治療法が利用可能になると、アルツハイマー病患者の成人した子供が治療を受けるために遺伝子検査が推奨される可能性があります。
エストロゲン
すべてではありませんが、多くの研究で、女性は男性よりもアルツハイマー病のリスクが高いことがわかっています。女性が男性よりも長生きであることは確かに事実ですが、年齢だけでは女性の頻度の増加を説明できないようです。女性のアルツハイマー病の頻度が明らかに増加しているため、アルツハイマー病におけるエストロゲンの役割についてのかなりの研究が行われています。最近の研究では、アルツハイマー病のリスクを軽減する目的で閉経後の女性にエストロゲンを処方すべきではないことが示唆されています。それにもかかわらず、アルツハイマー病におけるエストロゲンの役割は依然として研究の焦点となっている領域である。
アルツハイマー病のその他の危険因子
アルツハイマー病のその他の危険因子には次のものがあります。
- 高血圧( 高血圧)
- 心臓病
- 糖尿病
- 血中コレステロールが上昇している可能性があります
- 教育修了期間が 8 年未満の人もアルツハイマー病のリスクが高くなります。これらの要因はアルツハイマー病のリスクを高めますが、これらの要因を持つ人のアルツハイマー病が避けられないという意味では決してありません。
- ダウン症患者の大多数は、40 歳までにアルツハイマー病による脳の変化を発症します。この事実は「アルツハイマー病のアミロイド仮説」の手がかりでもあった
-
いくつかの研究では、アルツハイマー病は、人生の早い段階で重大な頭部外傷を負った人々、特にapoE4遺伝子を持つ人々の間でより頻繁に発生することが判明しています。
しかし、アルツハイマー病の症例の大部分では、特定の遺伝的リスクはまだ特定されていません。
アルツハイマー病の 10 の警告兆候と症状
以下の警告兆候のリストには、アルツハイマー病の一般的な症状が含まれています。これらの症状のいくつかを示す人は、完全な検査のために医師の診察を受ける必要があります。
- 記憶喪失（重要な日付や出来事を忘れる）
- 慣れた作業を行うのが難しい（好きなゲームのルールを覚えたり、よく知っている場所に車で行くのが困難）
- 他の人と話すことや書くことに問題がある（たとえば、物品や人や場所の名前に適切な言葉を見つけるのに苦労することがあります）。
- 時間と場所の見当識障害（たとえば、自分がどこにいるかを忘れる、季節、日付、時間の経過を見失う）
- 判断力の低下または低下（たとえば、衛生状態が悪い、または金銭や財務問題を扱う際の判断力が低下している）
- 視覚の問題（距離の読み取りや判断の問題）
- 問題の解決や計画に関する問題 (たとえば、定期的な請求書を追跡したり、よく知っているレシピに従うことができないなど)
- 物を置き忘れる（たとえば、物をいつもと違う場所に置いた後、元の場所に戻れなくなり、再び見つけることができなくなる）
- 気分、性格、行動の変化
- 自発性の喪失、または社会活動や仕事活動からの撤退
単語のリストを記憶する能力など、特定の種類の記憶力が通常の加齢とともに低下するのは正常です。実際、50 歳の正常な人は、ある種の記憶テストで 20 歳の人の約 60% の項目しか思い出せません。さらに、誰もが忘れるものであり、20 歳の若者は誰でも、かつては知っていた答えが思いつかなかったテストの答えを何度も経験していることをよく知っています。 20歳の人で、何かを忘れたときに「アルツハイマー病の初期段階」ではないかと心配する人はほとんどいませんが、50歳や60歳で記憶障害が少しある人は「アルツハイマー病の初期段階」ではないかと心配する可能性があります。アルツハイマー病の。
アルツハイマー病における精神症状とは何ですか?
アルツハイマー病の症状には、興奮、 うつ病、幻覚、 不安、睡眠障害などがあります。標準的な精神科薬はこれらの症状の治療に広く使用されていますが、これらの薬はいずれもアルツハイマー病患者のこれらの症状の治療について FDA によって特別に承認されていません。これらの行動が頻度が低いか軽度であれば、多くの場合、薬物による治療は必要ありません。非薬理学的手段は非常に有用です。
それにもかかわらず、多くの場合、これらの症状は非常に重篤であるため、介護者が患者の世話をすることが不可能になり、これらの症状を制御するための薬物療法が必要になります。興奮は、特にアルツハイマー病の中期および後期によく見られます。興奮を治療するために、次のようなさまざまな種類の薬剤が試みられてきました。
- 抗精神病薬、
- 気分を安定させる抗けいれん薬、
- トラゾドン( デジレル)、
- 抗不安薬、および
- ベータブロッカー。
これらの異なる薬物クラスの有用性については、研究によって矛盾しています。 クロザピン( クロザリル)、 リスペリドン( リスパダール)、 オランザピン( ジプレキサ、 ザイディス)、 クエチアピン( セロクエル)、 ジプラシドン( ジオドン) などの新しい非定型抗精神病薬は、使用量が少ないため、古い抗精神病薬よりも利点があると考えられていました。そして、それほど深刻ではない副作用と患者のそれらに耐える能力。しかし、より最近の研究では、新しい抗精神病薬の優位性は証明されていません。いくつかの研究では、これらの新しい抗精神病薬は古い抗精神病薬よりも脳卒中や突然死のリスクの増加と関連している可能性があることを示していますが、多くの医師はこの問題はまだ解決されていないと考えています。
無関心および集中力の低下はほとんどのアルツハイマー病患者に発生するため、 抗うつ薬で治療すべきではありません。しかし、多くのアルツハイマー病患者は、持続的な不幸感や通常の活動を楽しめないなど、他のうつ病の症状を抱えています。そのような患者は、抗うつ薬の臨床試験から恩恵を受ける可能性があります。ほとんどの医師は、アルツハイマー病におけるうつ病を治療するための第一選択薬として、 セルトラリン( ゾロフト)、 シタロプラム( セレクサ)、またはフルオキセチン( プロザック) などの選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) を試みます。
不安はアルツハイマー病のもう 1 つの症状であり、場合によっては治療が必要になります。 ジアゼパム( バリウム) やロラゼパム( アティバン) などのベンゾジアゼピンは、混乱や記憶障害の増加に関連している可能性があります。 ブスピロン(Buspar) や SSRI などの非ベンゾジアゼピン系抗不安薬がおそらく好ましいでしょう。
睡眠障害 (不眠症) は、アルツハイマー病の多くの患者で病気の経過のある時点で発生します。多くのアルツハイマー病専門医は、トラゾドン（デジレル）などの鎮静作用のある非定型抗うつ薬の使用を好みます。ただし、他の専門家が他の種類の薬を推奨する場合もあります。日光を浴びたり、 痛みを適切に治療したり、排尿の必要性を防ぐために夜間の水分を制限したりするなど、睡眠を改善する対策も実施する必要があります。
アルツハイマー病の段階は何ですか?
アルツハイマー病の発症は通常徐々に起こり、ゆっくりと進行します。家族が最初は「老化の正常な一部分」として無視していた記憶障害は、振り返ってみるとアルツハイマー病の初期段階であると家族によって指摘される。記憶力やその他の思考の問題が、通常の機能レベルに一貫して影響を及ぼし始めたとき。家族は「通常の老化」以上の何かが起こっているのではないかと疑い始める。
記憶の問題、特に最近の出来事に関する問題（短期記憶）は、アルツハイマー病の初期によく見られます。たとえば、アイロンのスイッチを切り忘れたり、朝飲んだ薬を思い出せなかったりすることが何度もあるかもしれません。自発性の低下、無関心、社会的交流から遠ざかる傾向など、軽度の性格変化が病気の初期に起こる場合があります。
病気が進行するにつれて、抽象的思考やその他の知的機能に問題が発生します。その人は、請求書に取り組むとき、読まれている内容を理解するとき、またはその日の仕事を整理するときに、数字を扱うのが難しくなり始めるかもしれません。この時点で、動揺、イライラ、喧嘩好き、適切な服装をする能力の低下など、行動や外見のさらなる障害も見られる場合があります。
この障害の進行が進むと、影響を受けた人は今が何月何年なのか混乱したり見当識障害を起こしたり、自分が住んでいる場所を正確に説明できなくなったり、訪問先の場所の名前を言えなくなったりすることがあります。最終的には、患者は徘徊したり、会話ができなくなったり、気分が不安定になったり、非協力的になったり、膀胱や排便のコントロールを失ったりすることがあります。病気の末期には、自分で自分のことをまったく気にすることができなくなる場合があります。その後、おそらく肺炎や健康状態が著しく悪化した場合に発生するその他の問題により、死亡する可能性があります。後年にこの障害を発症した人は、アルツハイマー病の結果としてではなく、他の病気（ 心臓病など）で死亡することが多くなります。
アルツハイマー病の診断
アルツハイマー病を診断するための特別な血液検査や画像検査は存在しません。アルツハイマー病は次の場合に診断されます。
- 認知症の基準を満たすのに十分な認知機能低下がある。
- 臨床経過はアルツハイマー病の経過と一致しています。
- 認知症を説明するのにこれ以上適切な脳疾患や他のプロセスはありません。
アルツハイマー病以外にスクリーニングが必要な病気は何ですか?
認知症の他の10の原因は次のとおりです。
- 神経疾患:パーキンソン病、脳血管疾患および脳卒中、脳腫瘍、 血栓、および多発性硬化症は、認知症と関連している場合がありますが、これらの疾患を持つ患者の多くは認知機能が正常です。
- 感染症:慢性梅毒、慢性HIV 、慢性真菌性髄膜炎などの一部の脳感染症は、認知症を引き起こす可能性があります。
- 薬の副作用:多くの薬は、特に高齢の患者において認知障害を引き起こす可能性があります。おそらく最も頻繁に犯されるのは、膀胱切迫感や失禁を制御するために使用される薬物です。抗うつ薬や抗不安薬などの「精神科薬」や抗発作薬などの「神経薬」も、認知障害と関連する可能性があります。
- これらの薬のいずれかを服用している認知障害のある人を医師が診断する場合、多くの場合、それが認知障害の原因である可能性があるかどうかを判断するために、薬は穏やかに減量または中止されます。これらの薬剤の使用前に認知障害が生じていたことが明らかな場合は、そのような減量は必要ない可能性があります。一方で、「精神科」、「神経科」、「失禁」の薬は、アルツハイマー病患者に適切に処方されることがよくあります。このような患者は、これらの薬剤が認知機能の悪化を引き起こすかどうかを判断するために注意深く経過観察する必要がある。
- 精神障害:高齢者の場合、一部のうつ病は記憶力や集中力に問題を引き起こす可能性があり、当初はアルツハイマー病の初期症状と区別できない場合があります。場合によっては、仮性認知症と呼ばれるこれらの状態が回復することがあります。研究によると、うつ病と認知（思考、記憶）障害を併発している人を数年間追跡調査すると、潜在的に認知症を患っている可能性が高いことが示されています。
- 薬物乱用:合法および/または違法薬物の乱用やアルコール乱用は、認知障害と関連していることがよくあります。
- 代謝障害:甲状腺機能障害、一部のステロイド障害、ビタミン B12 欠乏やチアミン欠乏などの栄養欠乏は、認知障害と関連していることがあります。
- 外傷:脳 挫傷を伴う重大な頭部損傷は、認知症を引き起こす可能性があります。脳の外側の周りの血栓（硬膜下血腫）も認知症に関連している可能性があります。
- 有毒因子:急性一酸化炭素中毒の長期的な影響は、認知症を伴う脳症を引き起こす可能性があります。まれに、重金属中毒が認知症と関連する場合があります。
- 腫瘍：多くの原発性および転移性脳腫瘍は認知症を引き起こす可能性があります。しかし、脳腫瘍患者の多くは、腫瘍に関連する認知障害を全くまたはほとんど持っていません。
包括的な臨床評価の重要性
他の多くの疾患がアルツハイマー病と混同される可能性があるため、正しい診断を下すには包括的な臨床評価が不可欠です。このような評価には、少なくとも 3 つの主要な要素が含まれている必要があります。 1) 徹底的な一般医学的精密検査、2) 記憶およびその他の思考機能の検査を含む神経学的検査、および 3) 気分、不安、思考の明晰性を評価する精神医学的評価。
このような評価には時間がかかります (通常は少なくとも 1 時間)。米国の医療制度では、神経内科医、精神科医、または老年病医が頻繁に関与します。それにもかかわらず、どんな医師でも徹底的な評価を実行できる可能性があります。
米国神経学会は、認知症患者の初期評価に脳の画像検査を含めたガイドラインを発表した。これらの検査は、非造影CT スキャンまたはMRIスキャンのいずれかです。 SPECT、PET、MRI など、脳の機能を観察する他の画像処理 (機能的神経画像処理) は、特定のケースでは役立つ場合がありますが、一般的には必要ありません。しかし、米国以外の多くの医療システムでは、脳画像検査はアルツハイマー病の可能性を評価する標準的な部分ではありません。
多くの試みにもかかわらず、アルツハイマー病を診断するための血液検査の特定は依然として困難です。このようなテストは広く利用可能ではなく、推奨されていません。
アルツハイマー病の治療法は何ですか?
アルツハイマー病の管理は、薬物ベースの治療と非薬物ベースの治療で構成されます。コリンエステラーゼ阻害剤と部分グルタミン酸アンタゴニストという 2 つの異なるクラスの医薬品が、アルツハイマー病の治療用として FDA によって承認されています。どちらのクラスの薬剤もアルツハイマー病の進行速度を遅らせることは証明されていません。それにもかかわらず、多くの臨床試験は、これらの薬が一部の症状の軽減においてプラセボ（砂糖錠剤）よりも優れていることを示唆しています。
アルツハイマー病の治療薬にはどのようなものがありますか?
コリンエステラーゼ阻害剤 (ChEI)
アルツハイマー病患者では、アセチルコリンと呼ばれる脳化学神経伝達物質が相対的に不足しています。 (神経伝達物質は、神経によって生成され、神経がその機能を実行するために相互に通信するために使用する化学メッセンジャーです。) 実質的な研究により、アセチルコリンが新しい記憶を形成する能力に重要であることが証明されています。コリンエステラーゼ阻害剤 (ChEI) は、アセチルコリンの分解をブロックします。その結果、脳内でより多くのアセチルコリンが利用可能になり、新しい記憶が形成されやすくなる可能性があります。
4 つの ChEI が FDA によって承認されていますが、 塩酸ドネペジル ( アリセプト)、 リバスチグミン( イクセロン)、およびガランタミン( ラザダイン- 以前はレミニールと呼ばれていました) のみがほとんどの医師によって使用されています。これは、4 番目の薬剤であるタクリン(コグネックス) には、より望ましくない副作用があるためです。他の3つよりも。アルツハイマー病の専門家のほとんどは、これら 3 つの薬の有効性に重要な違いがあるとは考えていません。いくつかの研究では、これらの薬を服用している患者の症状の進行は 6 ～ 12 か月間は停滞するようですが、その後再び進行が始まることは避けられないことが示唆されています。
広く使用されている 3 つの ChEI のうち、リバスチグミンとガランタミンは軽度から中等度のアルツハイマー病に対してのみ FDA によって承認されていますが、ドネペジルは軽度、中等度、重度のアルツハイマー病に対して承認されています。リバスチグミンとガランタミンが重度のアルツハイマー病にも有効であるかどうかは不明ですが、有効ではないという正当な理由はないようです。
ChEI の主な副作用は胃腸系に関係し、 吐き気、 嘔吐、けいれん、下痢などがあります。通常、これらの副作用は、投与量や投与タイミングを変更したり、少量の食物と一緒に薬剤を投与したりすることで制御できます。大多数の患者は、治療用量の ChEI に耐えます。
部分グルタミン酸拮抗薬
グルタミン酸は脳内の主要な興奮性神経伝達物質です。一説によると、グルタミン酸が多すぎると脳に悪影響を及ぼし、神経細胞の劣化を引き起こす可能性があります。 メマンチン( Namenda ) は、神経細胞を活性化するグルタミン酸の効果を部分的に低下させることによって作用します。研究では、メマンチンを服用している一部の患者は、砂糖の錠剤（プラセボ）を服用している患者よりも自分自身のケアができることが実証されています。メマンチンは中等度および重度の認知症の治療薬として承認されていますが、軽度の認知症には効果がないことが研究で示されています。また、AchE とメマンチンの両方を有する患者を、いずれかの薬剤の有効性の損失や副作用の増加なしに治療することも可能です。
その他のアルツハイマー病治療薬
2014年、ナムザリックは、中等度から重度のアルツハイマー病の治療のため、塩酸メマンチン徐放剤（NMDA受容体拮抗薬）と塩酸ドネペジル（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤）の固定用量配合剤としての使用がFDAから承認された。
メマンチン ER (徐放性) は現在、 Namenda XRという名前で販売されており、中等度から重度のアルツハイマー病の治療に使用されています。
アルツハイマー病の非薬物治療
非薬物ベースの治療には、患者の社会的交流の機会を最大限に増やしたり、ウォーキング、歌、ダンスなどの患者が楽しめる活動に参加したりすることが含まれます。認知リハビリテーション（患者が記憶力を訓練するためにコンピュータプログラムを練習する）は、有益である場合とそうでない場合があります。この方法についてはさらなる研究が必要です。
アルツハイマー病の予後はどのようなものですか?
アルツハイマー病は常に進行性です。さまざまな研究によると、アルツハイマー病は 2 ～ 25 年かけて進行し、ほとんどの患者は 8 ～ 15 年の範囲で進行します。それにもかかわらず、アルツハイマー病がいつ始まるかを定義することは、特に過去を振り返ってみると非常に難しい場合があります。通常、患者はアルツハイマー病によって直接死亡することはありません。彼らは嚥下や歩行が困難になるために死亡し、これらの変化により肺炎などの圧倒的な感染症が発生する可能性が非常に高くなります。
アルツハイマー病患者のほとんどは、病気の進行に応じて他人から何らかの援助が提供される限り、自宅に留まり続けることができます。さらに、病気の経過のほとんどを通じて、個人は愛を与えたり受け取ったり、温かい対人関係を共有したり、家族や友人とさまざまな有意義な活動に参加したりする能力を維持します。
アルツハイマー病の人は、数学ができなくなるかもしれませんが、それでも雑誌を喜んで読むことができるかもしれません。ピアノを弾くのは間違いが増えてストレスが大きくなるかもしれませんが、他の人と一緒に歌うのはそれでも満足できるかもしれません。チェス盤は片付けなければならないかもしれませんが、テニスをするのはまだ楽しいかもしれません。このように、アルツハイマー病患者とその家族の人生には多くのイライラする瞬間があるにもかかわらず、前向きな交流の機会は数多く残されています。アルツハイマー病患者を助けるために活動する人は、挑戦、フラストレーション、親密さ、怒り、温かさ、悲しみ、満足感をすべて経験するかもしれません。
アルツハイマー病患者の病気に対する反応や患者のそれに対処する能力も異なり、生涯にわたる性格パターンや、周囲の環境における ストレスの性質や重症度などの要因に依存する可能性があります。うつ病、重度の不安、偏執症、または妄想がこの病気に付随したり、その結果として引き起こされる場合がありますが、これらの状態は適切な治療によって改善できることがよくあります。アルツハイマー病の治療法はありませんが、苦しみの原因となる症状の多くを軽減する治療法はあります。
アルツハイマー病の介護者向けリソース
介護者のケアは、アルツハイマー病患者の管理において不可欠な要素です。介護はつらい経験です。一方で、介護者の教育はアルツハイマー病患者の老人ホームへの入所を遅らせます。 3R –
繰り返す、
安心して、そして
リダイレクト
介護者が問題のある行動を減らし、薬の使用を制限するのに役立ちます。短期教育プログラムは家族の介護者に好評で、病気の知識が多少なりとも増加し、介護者に自信を与えることができます。長期介護施設の職員に対する教育訓練により、アルツハイマー病患者における抗精神病薬の使用を減らすことができる。
介護者はサポート サービス、特にアルツハイマー病協会 (1-800-272-3900、www.alz.org/chapter/) に案内される必要があります。