赤血球増加症とは何ですか?
赤血球増加症の定義
赤血球増加症は、血流中の循環赤血球のレベルが増加する状態です。赤血球増加症の人は、 ヘマトクリット、 ヘモグロビン、または赤血球数が正常範囲を超えて増加しています。
赤血球増加症は、通常、ヘマトクリット（ヘマトクリットは、総血液量に対する赤血球の体積の比率）またはヘモグロビン濃度（ヘモグロビンは血液中の酸素の輸送を担うタンパク質）の増加に関して報告されます。
- ヘマトクリット ( HCT ):ヘマトクリットが女性で 48%、男性で 52% を超える場合、赤血球増加症が考えられます。
- ヘモグロビン ( HGB ):女性ではヘモグロビン レベルが 16.5 g/dL を超える場合、または男性ではヘモグロビン レベルが 18.5 g/dL を超える場合、赤血球増加症が考慮されます。
赤血球増加症は、原発性と続発性の 2 つのカテゴリーに分類できます。
- 原発性赤血球増加症:原発性赤血球増加症では、赤血球生成における固有の問題によって赤血球の増加が引き起こされます。
- 続発性赤血球増加症：続発性赤血球増加症は、一般に、赤血球の産生を促進する他の要因または基礎的な状態への反応として発生します。
赤血球の生成 (赤血球生成) は、厳密に制御された一連の複雑な手順を通じて骨髄で行われます。赤血球生成の主な調節因子はホルモンのエリスロポエチン(EPO) です。このホルモンは主に腎臓から分泌されますが、約 10% は肝臓で生成および分泌される場合があります。
エリスロポエチンの分泌は、血液中の酸素レベルの低下 ( 低酸素) に応答して上方制御されます。エリスロポエチンが骨髄での赤血球の生成を刺激して低酸素状態を補うと、より多くの酸素を組織に運ぶことができます。
新生児（新生児）多血症は、新生児の 1% ～ 5% に見られます。最も一般的な原因は、輸血、出産後の胎盤血の乳児への移行、または胎盤機能不全による胎児の慢性的な不十分な酸素化（子宮内低酸素症）に関連している可能性があります。
赤血球増加症の症状は何ですか?
赤血球増加症の症状と兆候
多くの人では、赤血球増加症の症状や徴候はまったくないか、ごくわずかしかありません。
一般的および非特異的な赤血球増加症の症状には次のようなものがあります。
真性赤血球増加症の患者では、他の血液疾患も非常に一般的です。したがって、これらの患者では出血の問題や凝固現象が発生する可能性があります。シャワーや入浴後のかゆみ（入浴後そう痒症）は、原因不明の真性赤血球増加症の患者でも発生することがあります。関節痛も真性赤血球増加症の患者によく見られます。手のひらや足の裏が赤くなる症状を紅髄痛といいます。
続発性赤血球増加症の症状は、赤血球増加症そのものよりも、慢性肺疾患などの基礎疾患に密接に起因している可能性があります。したがって、赤血球増加症の患者では、息切れ、慢性咳、睡眠障害（ 睡眠時無呼吸）、めまい、 運動耐性の低下、または疲労感がよく見られる場合があります。
赤血球増加症が腎臓 がん、 肝臓がん、またはその他のエリスロポエチン分泌腫瘍に関連している場合、 体重減少、腹痛や腹部膨満感、黄疸などの症状が主に現れる可能性があります。
赤血球の正常範囲はどれくらいですか?
赤血球数の範囲
- ヘマトクリットは、全血の体積に対する赤血球の体積の比率です。ヘマトクリットの正常範囲は性別によって異なり、男性では約 45% ～ 52%、女性では約 37% ～ 48% です。
- 赤血球数は、血液中の赤血球の数を示します。男性の正常範囲は約 470 ～ 610 万細胞/ul (マイクロリットル) です。 NIH (国立衛生研究所) のデータによると、女性の正常範囲は 420 万細胞から 540 万細胞/ul です。
- ヘモグロビンは赤血球内のタンパク質であり、酸素を運び、血液に赤い色を与えます。ヘモグロビンの正常範囲は性別によって異なる場合があり、男性では 1 デシリットルあたり約 13 ～ 18 グラム、女性では 1 デシリットルあたり約 12 ～ 16 グラムです。
赤血球数が高くなる原因は何ですか?
赤血球増加症の原因は一次性または二次性です。原発性赤血球増加症では、赤血球生成の異常により赤血球数が増加します。続発性赤血球増加症では、赤血球生成以外の要因 (低酸素症、睡眠時無呼吸、特定の腫瘍など) が原因で赤血球増加症が発生します。
原発性赤血球増加症の原因は何ですか?
赤血球増加症の原因は一次性または二次性です。原発性赤血球増加症では、赤血球生成の異常により赤血球数が増加します。続発性赤血球増加症では、赤血球生成以外の要因 (低酸素症、睡眠時無呼吸、特定の腫瘍など) が原因で赤血球増加症が発生します。
原発性赤血球増加症は、異常に高レベルの赤血球前駆体を引き起こす後天性または遺伝性の遺伝子変異が原因です。原発性家族性先天性赤血球増加症 (PFCP) および真性赤血球増加症 (PV) がこのカテゴリーに属します。
真性赤血球増加症
真性赤血球増加症はまれな状態です。ある研究によると、2003 年には米国には PV 患者が 65,243 人いたことが示されています。真性赤血球増加症は、通常、白血球数 (白血球増加症) と血小板数(血小板増加症) の増加を伴います。 脾臓の肥大（ 脾腫）およびエリスロポエチンレベルの低下は、真性赤血球増加症の他の臨床的特徴です。
最近まで、真性赤血球増加症の正確なメカニズムはよく理解されていませんでした。 2005 年に、JAK2 遺伝子の遺伝子変異が真性赤血球増加症のほとんどの原因であることが判明しました。これらの変異は、エリスロポエチンに対する赤血球前駆体の感受性を高め、それによって赤血球の産生を増加させる可能性があると考えられています。
原発性家族性および先天性赤血球増加症 (PFCP)
原発性家族性先天性赤血球増加症 (PFCP) も、正常レベルのエリスロポエチンに対する反応性の増加をもたらす遺伝子変異によって引き起こされると考えられています。ほとんどのケースは、EPOR 遺伝子のさまざまな変異によって引き起こされます。
二次性赤血球増加症の原因は何ですか?
続発性赤血球増加症は、通常、慢性低酸素症（低血中酸素レベル）またはエリスロポエチン分泌腫瘍に反応してエリスロポエチン（EPO）産生が増加することによって引き起こされます。
慢性低酸素症
慢性低酸素症を引き起こす一般的な症状は、次のような慢性肺疾患です。
- 肺気腫および慢性気管支炎。これらは総称して慢性閉塞性肺疾患( COPD ) または低換気症候群として知られています。
- 慢性心疾患（ うっ血性心不全、または心臓の右側から左側への異常な血流）
- 睡眠時無呼吸症候群
- 肺高血圧症
腎臓への血流の異常は、他の組織では正常な酸素供給が行われている場合でも、腎臓では酸素供給の低下 (腎低酸素症) として認識されることがあります。腎低酸素症はエリスロポエチン産生の増加を促進する可能性があります。この状態は、腎臓移植後、または腎動脈 (腎臓に血液を供給する血管) の狭窄後に発生する可能性があります。
高地に住んでいる人は赤血球増加症を発症する可能性があります。高地では、低い周囲酸素レベルと不十分な組織酸素化を補うために、赤血球の生産が増加します。
2,3-BPG 欠損症などのヘモグロビン分子のまれな先天性欠陥により、ヘモグロビンによる酸素親和性が高くなることがあります。このような状態では、酸素はヘモグロビンによってしっかりと保持され、ヘモグロビンから組織への酸素の放出は難しくなります。不十分な酸素供給により生じる組織の低酸素状態は、赤血球増加症を引き起こす可能性があります。
エリスロポエチン分泌腫瘍
特定の腫瘍では、エリスロポエチンの放出量が増加することがあります。最も一般的なエリスロポエチン分泌腫瘍は次のとおりです。
- 肝臓がん（肝細胞がん）
- 腎臓がん（腎細胞がん）
- 副腎腺腫（腺癌）
- 子宮（子宮）腫瘍
場合によっては、良性腎嚢胞や腎閉塞（ 水腎症）によってエリスロポエチンが過剰に分泌され、赤血球増加症を引き起こすこともあります。
チュヴァシ多血症と呼ばれるまれな遺伝病は、エリスロポエチンを生成する遺伝子の活性の増加を引き起こします。エリスロポエチンの過剰産生は赤血球増加症を引き起こします。
ストレスと喫煙者の多血症とは何ですか?
ストレス性赤血球増加症は、血漿量が少ない慢性（長期にわたる）状態を指す用語で、活動的で勤勉で不安を抱えている中年男性によく見られます。このような人々では、赤血球の量は正常ですが、血漿の量が少なくなっています。この状態は、ガイズボック病、ストレス性赤血球増加症、または偽性多血症としても知られています。
喫煙者の多血症も同様の状態で、脱酸素ヘモグロビン（酸素を運ばず、代わりに二酸化炭素を運ぶヘモグロビン）レベルの増加により赤血球数の増加が引き起こされます。
相対的赤血球増加症とは何ですか?
二次性赤血球増加症の一部の形態では、血液濃度の上昇によりヘモグロビンまたは赤血球数が異常に高く感じられます。これは、 脱水、重度の嘔吐や下痢、または過度の発汗による血漿量の減少の結果として発生する可能性があります。このような状況での赤血球増加症は、実際の赤血球数が異常ではないため、相対的赤血球増加症と呼ばれることがあります。
他のエリスロポエチン (EPO) 源が赤血球増加症を引き起こす可能性がありますか?
エリスロポエチン (EPO) は、特定の種類の 貧血の臨床治療のために合成的に作られています。一部のプロアスリートは、より多くのヘモグロビンを生成し、それによって組織、主に筋肉への酸素の供給を改善することにより、競技でのパフォーマンスを向上させるためにこのタイプの注射可能な EPO (血液ドーピング) を使用しています。この種のドーピング行為は多くのプロスポーツ委員会によって禁止されています。
赤血球増加症の危険因子は何ですか?
赤血球増加症の危険因子には次のようなものがあります。
- 長年の（慢性）肺疾患による低酸素症と喫煙は、赤血球増加症の一般的な原因です。したがって、喫煙は赤血球増加症の重大な危険因子となる可能性があります。
- 慢性的な一酸化炭素 (CO) への曝露も、赤血球増加症の危険因子となる可能性があります。ヘモグロビンは酸素よりも CO に対して高い親和性を持っています。したがって、ヘモグロビンが酸素をCOに置き換えると、ヘモグロビンによって運ばれる酸素不足を補うために赤血球増加が起こる可能性があります。
- 慢性的な一酸化炭素への曝露は、地下トンネルや駐車場で働く人々、汚染がひどく混雑した都市のタクシー運転手、エンジン排気にさらされる工場の労働者にとって危険因子です。
- 高地に住んでいる人は、環境酸素レベルが低いために赤血球増加症を発症するリスクがある可能性があります。
- 遺伝子変異、家族性多血症、および特定のヘモグロビン異常を持つ人々も、前のセクションで述べたように、この状態の危険因子を持っています。
赤血球増加症の場合、いつ医師に連絡すべきですか?
出血が止まらない場合（出血）、重度の呼吸困難、息切れ、または脳卒中を示唆する症状（片側の力が弱くなる、話すのが難しいなど）がある場合は、医師の迅速な診察を受けるか、直ちに医療機関を受診してください。救急処置室。
赤血球増加症の人は、主治医の勧めに基づいて定期的に診察を受けます。一般に、これらの患者は、かかりつけ医、内科医、肺科医（呼吸器科医）、または血液専門医（血液腫瘍学）の診察を受けます。
赤血球増加症の診断を確認する検査は何ですか?
赤血球増加症の診断
赤血球増加症は、日常的な血液検査で偶然診断される場合があります。ヘモグロビン、ヘマトクリット、および赤血球濃度は通常、 全血球計算( CBC ) で見つかります。診断を確定するために臨床検査 (血液検査) を繰り返すことは、通常、臨床検査または描画上のエラーの可能性を排除することをお勧めします。
さらに重要なことは、赤血球増加症の原因を特定する必要があることです。病歴と身体検査は、赤血球増加症の評価の重要な要素です。病歴には通常、喫煙歴、高地での長期間の居住、呼吸困難、睡眠障害、または慢性の咳に関する質問が含まれます。病歴の他の部分では、肺疾患、 心臓病、腎臓がんまたは肝臓がん、出血、または凝固の問題の以前の診断に焦点が当てられる場合があります。
赤血球増加症の人の評価には、体格（身長）、バイタルサイン、酸素飽和度、心臓と肺の検査、脾臓の肥大（脾腫）の評価を含む完全な身体検査が不可欠です。
長期にわたる低体内酸素レベル（慢性低酸素症）の証拠は、赤血球増加症の患者にとって重要な手がかりとなります。長期にわたる低酸素症の兆候には、チアノーゼ (指、爪、耳たぶ、または唇が青または紫に見える)、指をばち状にする (爪床が外側に盛り上がる)、または口をすぼめた呼吸が含まれる場合があります。手のひらと足の裏の発赤は、赤血球増加症の別の兆候である可能性があります。
肺疾患または心臓疾患をスクリーニングするために、 胸部 X 線検査、 心電図( EKG )、および心エコー図が実行される場合があります。酸素に対する親和性が高い状態または 2,3-BPG 欠乏が疑われる場合は、ヘモグロビン分析が必要になる場合があります。一酸化炭素中毒が疑われる場合は、血液検査でそのレベルを検出できます。
エリスロポエチン (EPO) の血中濃度も役立つ場合がありますが、慢性的な低酸素症に反応して値が高くなる可能性があるため、結果を慎重に解釈する必要があります。真性赤血球増加症では、赤血球の産生の増加に反応して EPO レベルが低くなります。エリスロポエチンを分泌する腫瘍では、EPO レベルが異常に高くなることがあります。
真性赤血球増加症の診断
真性赤血球増加症の診断には特別な注意が必要です。この症状には従来の診断基準がありました。しかし、2008年に世界保健機関（WHO）が最新のガイドラインを策定しました。ガイドラインには、主要な基準とマイナーな基準が含まれています。
- 真性赤血球増加症の主な基準には、ヘモグロビン値が男性で 18.5 グラム/デシリットル、女性で 16.5 グラム/デシリットル（またはヘマトクリットに基づく同様の数値）を超えること、および JAK2 変異の存在が含まれます。
- マイナー基準には、赤血球産生の増加および EPO レベルの低下を示す骨髄証拠が含まれます。
赤血球増加症の治療法は何ですか?
赤血球増加症の治療は一般に原因によって異なります。
真性赤血球増加症またはその他の原発性赤血球増加症候群では、治療の選択肢はより具体的です。瀉血（採血または瀉血）は治療の最も重要な部分です。瀉血の目標は、男性では 45 未満、女性では 42 未満のヘマトクリット値が推奨されます。
赤血球の異常な産生を抑制するために、瀉血と併用していくつかの薬剤が検討されています。これらの化学療法薬のほとんどは副作用と関連しており、その使用は物議を醸しており、制限されています。
ヒドロキシ尿素（ ハイドレア）という薬剤は、原発性赤血球増加症を患い、血液粘度が高いために血栓形成のリスクが高い一部の患者に推奨されています。ヒドロキシウレアによる治療を好む要因は、70 歳以上、血小板数 150 万以上、一般的な心血管危険因子です。
アスピリンおよび他の抗血小板薬（ ジピリダモール[ ペルサンチン]）も、患者に出血問題の病歴がない限り、凝固合併症を軽減することで赤血球増加症の患者に有益である可能性があります。
続発性赤血球増加症の患者の目標は、基礎疾患を治療することです。たとえば、低酸素症を伴う肺疾患や心臓病の患者の場合、酸素の補給とともにこれらの状態を適切に管理することが一般的に推奨されます。
赤血球増加症の平均余命はどのくらいですか?それは致命的ですか？
赤血球増加症の見通しは、根本的な原因によって異なります。全体として、この症状を持つ人々、特に二次的な原因を持つ人々にとって、一般的な見通しは良好です。原発性多血症の見通しはかなり良好です。通常、それは不治で長期にわたるものですが、多くの人にとって、それは制御可能であり、治療可能です。たとえば、未治療の真性赤血球増加症（PV）は当初、予後が不良で、診断時からの余命は1〜2年であると考えられていました。しかし、現在、真性赤血球増加症の予後は、瀉血のみによる治療により、診断後の生存期間が 10 ～ 15 年と大幅に改善されています。ヒドロキシ尿素やアスピリンなどの薬剤を追加すると、生存率がさらに向上する可能性があります。
赤血球増加症の合併症にはどのようなものがありますか?
真性赤血球増加症の潜在的な合併症は、循環赤血球レベルの増加であり、これにより血液の厚さまたは粘度が増加します。これは、 脳卒中、 心臓発作、 肺塞栓症、そして場合によっては死につながる血栓または血栓形成のリスクの増加と関連している可能性があります。
真性赤血球増加症のもう 1 つの合併症は、血液がん (白血病)、過剰な出血 (出血)、または凝固障害への潜在的な変化です。
赤血球増加症では血球の代謝回転が高いため、赤血球分解の副産物の排泄により腎臓に過度の負担がかかり、腎機能障害、 腎結石、 痛風を引き起こす可能性があります。
最後に、骨髄線維症 (骨髄の使用済み) の可能性があり、最終的に瘢痕組織が造血骨髄の要素を引き継ぎ、骨髄不全による貧血を引き起こします。
続発性赤血球増加症の合併症は、通常、基礎疾患の合併症に関連しています。たとえば、重度の肺疾患による慢性低酸素症は、右心不全や肺高血圧症を合併する可能性があります。慢性心不全は、全身性の腫れや浮腫（アナサルカ）、 低血圧、腎機能障害、機能状態の低下を引き起こす可能性があります。
新生児（乳児）の多血症では、血流不良により血液の厚さや粘度が増加し、いくつかの臓器に影響を与える可能性があります。その結果、腎臓の機能不全、腸の問題、肺の血圧の上昇、低酸素症が起こる可能性があります。