原発性胆汁性肝硬変（PBC）とは何ですか?
原発性胆汁性肝硬変（PBC）は、肝臓内の胆汁の蓄積（ 胆汁うっ滞）によって引き起こされ、肝臓から胆汁を排出する小胆管に損傷を与える進行性の肝臓の病気です。時間の経過とともに、この圧力の上昇により胆管が破壊され、肝細胞の損傷が引き起こされます。病気が進行し、肝細胞が十分に死滅すると、肝硬変や肝不全が発生します。
PBC は、 疲労、かゆみ、目と口の乾燥、 腹痛、黄疸 (皮膚と目が黄色くなる) などのさまざまな症状を引き起こす可能性があります。 PBC患者の中には全く症状がない場合もあり、定期的な血液検査や画像検査中に偶然この病気が発見される場合もあります。
胆汁は肝臓で製造され、胆管を通って胆嚢と腸に輸送され、そこで脂肪と脂溶性ビタミン（A、D、E、K）の消化を助けます。胆汁が肝臓から排出されなくなると炎症が起こり、細胞死につながります。損傷した肝臓の領域が瘢痕組織に徐々に置き換えられ、体は必要な機能を実行できなくなります。
原発性胆汁性肝硬変の原因と危険因子は何ですか?
PBCの原因は不明です。これは、体の免疫系が細胞を攻撃する自己免疫疾患である可能性が最も高くなります。この病気では、胆管が攻撃を受けて破壊されます。
原発性胆汁性肝硬変の危険因子
- PBC に罹患している人の家族にも PBC に罹患している人がいる可能性が高いため、PBC の発症には遺伝的要素がある可能性があります。
- 女性は男性よりもPBCを発症する可能性が9倍高い。ほとんどの場合、40～60歳の中年期に発症します。
- この病気は、アフリカ系アメリカ人に比べて、北欧の白人に多く見られます。
- その他の自己免疫疾患: 関節リウマチやシェーグレン症候群などの他の自己免疫疾患を患っている人は、PBC を発症するリスクが高くなります。
- 環境要因: 特定の化学物質や感染症への曝露は、PBC を発症するリスクを高める可能性があります。
原発性胆汁性肝硬変の兆候と症状は何ですか?
原発性胆汁性肝硬変患者の最大 4 分の 1 は無症候性です。つまり、診断時に症状がなく、 肝血液検査の異常により偶然この病気が発見されます。
最も一般的な初期症状は次のとおりです。
- 疲労感または異常な疲労感
- かゆみのある皮膚
- 激しいかゆみや引っ掻きのため、部分的に皮膚が黒ずんだり、変色したりすることがあります。
- 口や目の乾燥を訴えることもあります
- 骨と関節の痛み
- あざや出血が起こりやすい
肝臓の炎症がある可能性があるため、肝臓がある右上腹部の痛みを経験する人もいます。
肝臓の損傷が進行すると、次のような肝硬変の症状が現れることがあります。
- 筋肉の消耗
- 腹水（体液の蓄積による腹部の腫れ）
- 脚のむくみ
- 黄疸（皮膚が黄色くなること）
- 混乱
原発性胆汁性肝硬変の診断はどのように行われるのですか?
原発性胆汁性肝硬変の診断は、医師が病歴と身体所見に基づいて肝臓の炎症がある可能性があると疑った場合に考慮されます。最初は、かゆみや倦怠感などのいくつかの症状があり、さらなる検査の参考になる場合があります。
別の理由で行われた定期的な血液検査で異常な肝機能が見つかった場合、偶然に診断が下される場合があります。 肝機能検査には、AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)、ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ)、GGT (ガンマ-グルタミルトランスペプチダーゼ)、 アルカリホスファターゼ、およびビリルビンが含まれます。 肝疾患では血中濃度が上昇する傾向があり、炎症の根本的な原因に応じて特定のパターンで上昇することがあります。
診断が疑われると、通常、 抗ミトコンドリア抗体(AMA) を調べる血液検査が行われます。これは、PBC 患者の 90% 以上で陽性です。
全血球計算( CBC ) やコレステロール値など、他の血液検査も考慮される場合があります。
超音波、 CT スキャン、またはMRIによる腹部の画像検査は、肝臓の構造変化を調べたり、腫瘍を検索したりするために行われるとよく考えられています。
細い針を皮膚から挿入して肝臓組織の一部を採取する肝生検は、診断の確定に役立つ場合があります。この組織は病理学者によって顕微鏡で検査され、PBC と一致する変化がないか調べられます。また、診断時に重症度を判断して、病気の段階を決定するのにも役立ちます。
PBC の診断は困難な場合があり、確定診断に至るまでに時間がかかる場合があることに注意することが重要です。
原発性胆汁性肝硬変の治療法は何ですか?
原発性胆汁性肝硬変（PBC）の治療は、症状を管理し、病気の進行を遅らせ、合併症を予防することを目的としています。
PBC の治療法には次のような選択肢があります。
- 原発性胆汁性肝硬変の唯一の「治療法」は肝臓移植ですが、他のそれほど攻撃的でない治療法が失敗し、患者が肝不全を発症した場合にのみ、治療選択肢として考慮されます。
- ウルソジオール(Actigal) またはウルソデオキシコール酸 (UDCA) は、PBC の第一選択治療法です。 胆汁うっ滞を予防するために、肝臓が胆汁を胆嚢と腸に輸送するのを助けます。
- 病気の重症度に応じて、 メトトレキサート( リウマトレックス、 トレキソール)、 シクロスポリン、 プレドニゾンなどの免疫抑制薬が処方される場合があります。
- 免疫抑制剤: アザチオプリンやミコフェノール酸などの免疫抑制剤は、免疫系を抑制し、肝臓の炎症を軽減するために使用されることがあります。
- かゆみが激しく、コントロールが難しい場合があります。 ジフェンヒドラミン( ベナドリル) などの抗ヒスタミン薬が役立つ場合もありますが、胆汁と結合し、血中のビリルビン濃度の上昇に伴うかゆみを軽減するコレスチラミン( クエストラン、 クエストラン ライト) などの他の薬剤も考慮される場合があります。
- PBC の合併症には注意が必要です。これらには、肝硬変、 門脈圧亢進症、胃腸出血、 骨粗鬆症、ビタミン欠乏症などが含まれます。
原発性胆汁性肝硬変の人の予後はどのようなものですか?
PBC は進行性の病気であり、制御は可能ですが治癒はできません。予後は、患者に症状 (特に疲労) があるかどうか、肝機能検査の異常があるかどうか、患者が薬物治療を受けたか肝移植が必要かどうかなど、さまざまな要因によって決まります。
治療の進歩により、過去何年にもわたって平均余命が延びてきました。
無症候性の PBC 患者の診断からの平均生存期間は 16 年ですが、症状のある患者の平均生存期間は 7 年半です。
原発性胆汁性肝硬変の合併症にはどのようなものがありますか?
原発性胆汁性肝硬変の合併症は、肝臓の機能が低下するにつれて発症します。肝硬変は肝臓の瘢痕化と肝臓不全を指します。肝臓は食物の消化を助け、食物の消化を助けるタンパク質、血液凝固因子、酵素を生成する責任があります。
合併症には次のようなものがあります。
- 腹水:肝臓が血管内に水分を保持するのに役立つタンパク質であるアルブミンを十分に生成できないために発生する、腹部内の体液の貯留。腹水は感染しやすく、自然発生性細菌性腹膜炎（腹膜 = 腹部臓器を含む袋 + 炎 = 炎症）と呼ばれる状態になります。
- 浮腫: 体内のアルブミンレベルの低下により、脚のむくみが発生することがあります。
- あざや出血が起こりやすい:肝臓は血液凝固因子の生成を担当します。十分な供給がないと、出血のリスクが高まります。 脾臓の肥大により血小板数が低下し、あざができやすくなることがあります。
- 肝性エンファロパチー：肝臓は血流から老廃物を除去するのにも役立ちます。アンモニアはタンパク質代謝の化学的老廃物であり、体がアンモニアを代謝するには健康な肝臓が必要です。アンモニアレベルが上昇すると、混乱や嗜眠（ 脳症）が起こる可能性があります。
- 門脈圧亢進症:肝臓内の圧力の上昇により、血流の問題が発生し、門脈圧亢進症を引き起こす可能性があります。これにより、他の臓器からの血流が滞り、 脾腫、脾臓の肥大、静脈瘤、特に食道や胃の腫れた静脈が出血しやすくなる可能性があります。
- 骨粗鬆症： PBC は、腸からの脂溶性ビタミン Dやカルシウムなどの栄養素の吸収が困難になる骨粗鬆症によっても合併します。
- がん:いくつかの研究では、PBC 患者は肝細胞がんのリスクが高いことが示されています。
原発性胆汁性肝硬変は予防できるのでしょうか？
この病気の原因は不明であるため、PBC を防ぐことはできません。ただし、薬によって病気の進行を遅らせ、症状をコントロールできる場合があります。
人が PBC を発症した場合は、さらなる潜在的な損傷を防ぐためにあらゆる努力を払う必要があります。これには、 アルコール摂取量を制限したり、 アセトアミノフェン（ タイレノール、パナドール）やコレステロール低下剤を含む薬剤の使用を避けることが含まれる場合があります。