カルチノイド腫瘍とは何ですか?
カルチノイド腫瘍は、腸クロム親和性細胞から発生する腫瘍です。エンテロクロム親和性細胞は、通常、小腸、 虫垂、結腸、直腸、気管支、膵臓、卵巣、精巣、胆管、 肝臓、および他の臓器に見られるホルモンおよび化学物質を生成する細胞です。エンテロクロム親和性細胞は、ヒスタミン、セロトニン、 ドーパミン、タキキニン、循環系 ( 心臓や血管)、胃腸管、肺に重大な影響を与えるその他の化学物質など、多くの種類の物質を生成します。したがって、これらの物質は血管作動性アミンと呼ばれます。たとえば、セロトニンは、血管の拡張による下痢、ヒスタミンによる喘鳴、タキキニンによる紅潮を引き起こす可能性があります。
カルチノイド腫瘍は腸クロム親和性細胞から発生するため、同じホルモンを大量に産生する能力を保持していることがよくあります。これらのホルモンが血液中を循環すると、後述するカルチノイド症候群の症状を引き起こす可能性があります。
カルチノイド腫瘍が他の消化管腫瘍と異なる重要な特徴は、カルチノイド症候群を引き起こす可能性があることです。他のほとんどの消化管腫瘍 (結腸 がんや小腸リンパ腫など) は、主に腹痛、腸出血、 腸閉塞などの腸への局所的な影響により症状を引き起こします。カルチノイド腫瘍もこれらの局所症状を引き起こす可能性がありますが、カルチノイド症候群を引き起こす物質を生成および放出することもあります。多くの場合、カルチノイド症候群の症状は、局所的な症状よりも深刻な場合があります。
カルチノイド症候群とは何ですか?
カルチノイド症候群は、腫瘍から血流に放出されるホルモンやその他の化学物質によって引き起こされる症状の組み合わせです。カルチノイド症候群の症状は、腫瘍から放出されるホルモンによって異なります。放出される一般的なホルモンは、セロトニン、ブラジキニン (損傷部位で酵素によって生成され、受容体に結合して痛みを引き起こす分子)、ヒスタミン、クロモグラニン A (神経内分泌腫瘍の一般的なマーカー) です。
カルチノイド腫瘍とカルチノイド症候群はどのくらい一般的ですか?
カルチノイド腫瘍の多くは症状を示さないため検出されないため、カルチノイド腫瘍の有病率を判断することは困難です。ある一連の解剖では、カルチノイド腫瘍の有病率は年間10万人中8人と推定されているが、解剖で見つかったカルチノイドの90％は死因ではなかった。
カルチノイド症候群は非常にまれです。これは、多くのカルチノイド腫瘍が非分泌性である、つまりカルチノイド症候群の原因となるホルモンを産生しないためです。この症候群が稀であるもう一つの理由は、カルチノイド腫瘍、特に腹部内の腫瘍から放出される化学物質が、全身循環に到達して症状を引き起こす前に肝臓によって破壊されることが多いためです。たとえば、小腸カルチノイド腫瘍によって生成される化学物質は門脈に放出されます。門脈の血液は肝臓を通過してから心臓および全身循環に到達します。門脈の血液が肝臓を通過すると、ホルモンは肝臓によって不活化または破壊されます。
これらの物質を全身循環に（肝臓を通る門脈ではなく）直接放出できるカルチノイド腫瘍のみが、カルチノイド症候群を引き起こす可能性があります。したがって、カルチノイド症候群の最も一般的な原因は、肝臓に転移した小腸カルチノイド腫瘍です。肝臓の転移により、化学物質が循環中に直接放出される可能性があります。別のまれな例は、気管支気道のカルチノイド腫瘍です。気管支気道にあるカルチノイド腫瘍は、肝臓を通さずに肺静脈を介して全身循環に血管作動性アミンを直接放出することがあります。
カルチノイド症候群の症状は何ですか?
6 つの典型的なカルチノイド症状は次のとおりです。
- フラッシング
- 下痢
- 腹痛
- 気管支けいれん（気道狭窄）による喘鳴
- 心臓弁膜症
- 手術はカルチノイドクリーゼとして知られる合併症を引き起こす可能性があります。
フラッシング
- 紅潮はカルチノイド症候群の最も一般的な症状です。患者の推定 90% が病気の途中で顔面紅潮を経験します。
- 紅潮は、熱感を伴う顔および首（または上半身）の赤みまたは紫色の変色を特徴とします。
- 顔面紅潮の症状は通常、自然発生的に、または精神的 ストレス、身体的ストレス、 飲酒によって引き起こされるなど、突然起こります。
- 紅潮のエピソードは数分から数時間続くことがあります。顔面紅潮には、 動悸、 低血圧、または血圧が下がりすぎて脳に血液を供給できない場合の失神が伴うことがあります。まれに、 高血圧を伴う紅潮が起こることがあります。
下痢
- 下痢は、カルチノイド症候群の 2 番目に一般的な症状です。カルチノイド症候群患者の推定 75% が下痢を患っています。
- 下痢は顔面紅潮とともに起こることが多いですが、単独で起こることもあります。
- カルチノイド症候群における下痢は、セロトニンというホルモンによって引き起こされる可能性が最も高くなります。 オンダンセトロン( ゾフラン) などのセロトニンの作用を阻害する薬により、下痢が軽減されることがよくあります。
- カルチノイド症候群における下痢は、小腸を部分的に閉塞する腫瘍の局所的な影響が原因である場合があります。
心臓病
カルチノイド症候群患者の推定 50% に心臓病が発生しています。カルチノイド症候群は通常、心臓の右側の三尖弁と肺動脈弁の瘢痕化と硬直を引き起こします。これら 2 つの弁が硬くなると、心臓が右心室から肺や体の他の部分に血液を送り出す能力が低下し、心不全につながります。
心不全の典型的な症状には次のものがあります。
カルチノイド症候群における心臓の三尖弁と肺弁の損傷は、血中の高レベルのセロトニンに長期間さらされることによって引き起こされる可能性が最も高くなります。
カルチノイド発症
カルチノイド・クリーゼは、手術時に発生する可能性がある危険な状態です。ショックを引き起こす突然の大幅な血圧低下が特徴で、異常に速い心拍数、高血糖、重度の気管支けいれんを伴うこともあります。カルチノイドの発症は致命的になる可能性があります。カルチノイドの発症を防ぐ最善の方法は、手術を受ける患者を手術開始前にソマトスタチン（下記参照）で治療することです。
喘鳴
喘鳴はカルチノイド症候群患者の約 10% で発生します。これは、カルチノイド腫瘍によって放出されるホルモンによって引き起こされる気管支けいれん（気管支気道の収縮）の結果です。
腹痛
腹痛はカルチノイド症候群の患者によく見られます。この痛みは、肝臓の腫瘍転移、近隣の組織や臓器への腫瘍の浸潤、または腫瘍による腸閉塞が原因である可能性があります（下記の小腸カルチノイド腫瘍を参照）。
カルチノイド腫瘍はどこに発生しますか?
カルチノイド腫瘍は、エンテロクロム親和性細胞が存在する場所ならどこでも、基本的には体全体で見られます。カルチノイド腫瘍の大部分 (65%) は消化管に発生します。消化管カルチノイド腫瘍の発生源は、最も一般的には小腸、虫垂、直腸です。あまり一般的ではありませんが、胃と結腸の起源があります。最も一般的ではない発生源は膵臓、胆嚢、肝臓です（ただし、肝臓のカルチノイド腫瘍は通常、他の場所から転移します）。
カルチノイド腫瘍の約 25% は気管支気道と肺で見つかります。残りの 10% はほとんどどこでも見つかります。医師は、カルチノイド症候群の症状によってカルチノイド腫瘍が存在することを知っていても、カルチノイド腫瘍の発生部位を特定できない場合があります。
小腸カルチノイド腫瘍
一般に、小腸腫瘍（良性か癌性か、腺癌かカルチノイドかを問わず）はまれであり、結腸癌や胃癌よりもはるかにまれです。それにもかかわらず、カルチノイド腫瘍は小腸腫瘍全体の 3 分の 1 を占め、回腸 (結腸に近い小腸の下部) で最もよく見られます。小腸カルチノイド腫瘍は通常、症状を示さないか、漠然とした腹痛のみを引き起こします。したがって、小腸のカルチノイド腫瘍を早期に検出することは困難ですが、それでも完全に除去して患者を治癒させることは可能です。早期に発見される少数の小さなカルチノイド腫瘍は、通常、他の目的でX 線検査や処置が行われたときに偶然発見されます。通常、小腸カルチノイド腫瘍は症状の発症から数年後、通常は局所および遠隔転移がすでに存在している後に診断されます。
小腸カルチノイドの約 10% がカルチノイド症候群を引き起こします。カルチノイド症候群の存在は、通常、腫瘍が悪性で肝臓に転移していることを意味します。
小腸カルチノイド腫瘍は、大きくなると小腸を閉塞することがよくあります。小腸閉塞の症状には、けいれん性の腹痛、 吐き気や嘔吐、場合によっては下痢などがあります。閉塞は 2 つの異なるメカニズムによって引き起こされる可能性があります。最初のメカニズムは、小腸内の管腔 (チャネル) 内への腫瘍の拡大および成長によるものです。 2 番目のメカニズムは、小腸の周囲の組織に広範な瘢痕化が生じる腫瘍によって引き起こされる状態である線維性腸間膜炎による小腸のよじれによるものです。線維性腸間膜炎は、腸に血液を供給する動脈を閉塞させ、腸の一部を壊死させることがあります (壊疽)。壊疽性の腸は破裂し、生命を脅かす可能性があります。
虫垂カルチノイド腫瘍
虫垂の腫瘍はまれですが、カルチノイド腫瘍は虫垂の最も一般的な腫瘍であり、すべての虫垂腫瘍の約半分を占めます。カルチノイド腫瘍は切除（切除）された虫垂の 0.3% で見つかりますが、そのほとんどは 1 cm 未満であり、症状を引き起こしません。これらは主に、無関係な理由で削除された付録で見つかります。ほとんどの専門家は、 虫垂切除術がこれらの小さな虫垂カルチノイド腫瘍の適切な治療法であると信じています。虫垂切除後に腫瘍が再発する可能性は非常に低いです。診断時に 2 cm を超える虫垂カルチノイド腫瘍は、悪性で局所転移がある可能性が約 30% あります。したがって、より大きな虫垂カルチノイド腫瘍には、単純な虫垂切除術ではなく、右結腸の切除など、より大規模な手術が必要になります。幸いなことに、大きな虫垂カルチノイド腫瘍はまれです。虫垂に限定されたカルチノイド腫瘍は、局所組織に転移性であっても、通常はカルチノイド症候群を引き起こしません。
直腸カルチノイド腫瘍
直腸カルチノイド腫瘍は、 軟性 S 状結腸鏡検査または結腸内視鏡検査の際に偶然発見されることがよくあります。直腸カルチノイド腫瘍では、カルチノイド症候群が発生することはまれです。転移（悪性カルチノイド）の確率は腫瘍のサイズと相関します。 2 cm より大きいものでは転移の可能性が 60% ～ 80% あり、1 cm より小さいものでは転移の可能性が 2 % 未満です。したがって、小さな直腸カルチノイド腫瘍は通常、単純な切除で首尾よく除去できますが、より大きな腫瘍（2 cm を超える）は、直腸の一部の切除を含む、より大規模な手術が必要となる場合があります。
胃（胃）カルチノイド腫瘍
胃 (胃) カルチノイド腫瘍には 3 つのタイプがあります。タイプI、II、III。
胃カルチノイドの 75% を占めるI 型胃カルチノイド腫瘍は、通常 1 cm 未満で、通常は良性です。胃の全体に複数の腫瘍が点在している可能性があります。これらは通常、 悪性貧血または慢性萎縮性胃炎、つまり胃が酸の産生を停止する状態の患者に発症します。酸が不足すると、ガストリンというホルモンを生成する胃の細胞が血液中に大量のガストリンを分泌します。 (ガストリンは、胃酸を刺激するために通常体内で生成されるホルモンです。胃内の酸はガストリンの生成を遮断します。悪性 貧血または慢性萎縮性胃炎では、酸の不足によりガストリンの生成量が増加します。)ガストリンは、酸を刺激することに加えて、胃内のエンテロクロム親和性細胞の良性カルチノイド腫瘍への増殖も刺激します。 I 型カルチノイド腫瘍の治療には、ガストリンの産生を遮断するソマトスタチン系薬剤などの薬物療法や、胃のガストリン産生部分の外科的切除が含まれます。
II 型胃カルチノイド腫瘍は非常にまれであり、増殖が非常に遅く、悪性化する可能性は低いです。これらは、MEN（多発性内分泌腫瘍症）I型と呼ばれる稀な遺伝性疾患を患う患者に発生します。これらの患者は、下垂体、副甲状腺、膵臓などの他の内分泌腺に腫瘍を持っています。
III 型胃カルチノイド腫瘍は3 cm を超える傾向があり、それ以外は正常な胃 (悪性貧血や慢性萎縮性胃炎がない) の中で散発的に発生する傾向があります (一度に 1 つまたは 2 つ発生します)。 III 型腫瘍は通常悪性で、胃壁の奥深くに浸潤して転移する傾向があります。 III 型腫瘍は、カルチノイド症候群による症状だけでなく、腹痛や出血などの局所症状を引き起こす可能性があります。 III 型胃カルチノイドでは、通常、胃と周囲のリンパ節の外科的除去が必要です。
結腸カルチノイド腫瘍
結腸カルチノイド腫瘍は通常、右結腸（上行結腸および横行結腸の右半分）に発生します。小腸カルチノイド腫瘍と同様に、結腸カルチノイド腫瘍も発見が遅れることがよくあります。したがって、診断時の腫瘍の平均サイズは 5 cm で、患者の 3 分の 2 に転移が存在します。結腸カルチノイド腫瘍ではカルチノイド症候群が発生することはまれです。
医師はカルチノイド腫瘍とカルチノイド症候群をどのように診断しますか?
カルチノイド腫瘍の診断にはいくつかの側面があります。
- 原発カルチノイド腫瘍（元の腫瘍）の診断
- カルチノイド症候群の診断
- 腫瘍の局所転移（原発腫瘍に隣接するリンパ節など）および遠隔転移（肝臓、骨、皮膚など）の診断
カルチノイド腫瘍の診断
臨床現場では、他の目的で検査や処置が行われる際に、偶然カルチノイド腫瘍の診断が行われることが最も一般的です。たとえば、直腸および結腸のカルチノイド腫瘍は、 結腸がんスクリーニング、鉄欠乏性貧血、または慢性下痢のために行われる結腸内視鏡検査中に偶然発見されます。虫垂のカルチノイド腫瘍は、 虫垂炎の症状に対して虫垂切除術が行われた場合に見つかります。胃カルチノイド腫瘍は、潰瘍、 消化不良、腹痛、貧血などの症状のために上部消化管内視鏡検査を行った際に偶然発見されます。これらの偶然発見されたカルチノイド腫瘍のサイズが 1 cm 未満の場合、そのほとんどは転移がなく、完全切除で治癒できるため予後は良好です。
小腸バリウムの研究。原発性小腸カルチノイド腫瘍が悪性化して転移する前に早期に発見することは困難です。従来の小腸バリウム X 線では通常、腸をまだ閉塞していない小腸腫瘍の検出が正確ではないため、小腸腫瘍 (カルチノイド腫瘍を含む) の診断は困難です。さらに、小腸の大部分には上部内視鏡も結腸鏡も到達できません。したがって、小腸カルチノイド腫瘍は、肝臓転移またはカルチノイド症候群が発生した後に診断されることがよくあります。
小腸腫瘍の診断は、腫瘍がそのサイズが大きいことによって、または小腸のねじれにつながる腸周囲の瘢痕化（線維性腸間膜炎）によって小腸閉塞を引き起こす場合に容易になります（前述）。腹部の単純 X 線検査と小腸バリウム検査の両方で小腸閉塞が証明される可能性があり、腹部のコンピューター断層撮影CT スキャンでは線維性腸間膜炎の広範な瘢痕化が証明される場合があります。場合によっては、小腸閉塞を軽減するために行われる手術の際にカルチノイド腫瘍が見つかることがあります。
カプセル腸鏡検査。ここ数年で、カプセル腸内視鏡検査が広く利用できるようになりました。カプセル腸鏡検査は、カメラと光源が入った小さなカプセルを飲み込む新しい技術です。カプセルが小腸内を転動する際に何千枚もの画像が取得され、これらの画像は患者の腰に装着された受信機に送信されます。多くの小腸疾患 (潰瘍、癌、リンパ腫、出血性血管、およびカルチノイド腫瘍) がカプセル腸鏡検査によって発見されています。著者は、カプセル小腸鏡検査がより広く使用されるようになるにつれて、ますます多くの小腸カルチノイド腫瘍が早期に発見されるだろうと信じています。
小腸または結腸の原発カルチノイド腫瘍は、核医学オクトレオチドスキャンまたは腹部の CAT スキャンによって診断できる場合がありますが、より一般的には、これらのスキャンはカルチノイド腫瘍からの転移を検出するのにより役立ちます。 （以下を参照してください。）
カルチノイド症候群の診断
カルチノイド腫瘍を診断する 1 つの方法は、まずカルチノイド症候群を診断し、次に原発カルチノイド腫瘍とその転移を検索することです。紅潮、下痢、場合によっては喘鳴などの発作を繰り返す患者の場合、24 時間かけて採取した尿中の 5-ヒドロキシインド酢酸 (5-HIAA) の排泄を測定することでカルチノイド症候群の診断を確認できます。
5-HIAAの尿。正常で健康な人では、 食事からのアミノ酸トリプトファンの大部分が体内でニコチン酸に変換されます。カルチノイド症候群を引き起こすカルチノイド腫瘍は、トリプトファンの大部分をセロトニンと 5-HIAA に変換します。正常な人は通常、24 時間で 8 mg 未満の 5-HIAA を排泄します。カルチノイド症候群の患者は、24 時間以内に 100 ～ 2000 mg の 5-HIAA を排泄する可能性があります。尿サンプルが適切に収集され、検査が適切に実施されれば、異常に上昇した尿中 5-HIAA はカルチノイド症候群の正確な診断を提供し、カルチノイド腫瘍とその転移を検索する取り組みを促進するはずです。
特定の食品や医薬品は、5-HIAA 値を誤って増加または減少させることにより、尿中の 5-HIAA の測定精度を妨げる可能性があります。これらの薬や食べ物は、採尿前と当日の 2 日間は避けるべきです。
5-HIAA 値を誤って上昇させる食品には、アボカド、パイナップル、バナナ、キウイ、プラム、ナス、クルミ、ヒッコリー ナッツ、ピーカンナッツなどがあります。 5-HIAA 値を誤って上昇させる薬剤には、 アセトアミノフェン( タイレノール)、 ロビトゥシン、フェノバルビタール、 エフェドリン、ニコチン、フルオロウラシル ( カラク、 エフデックス、 フルオロプレックス)、 メサラミン( アサコール、 ペンタサ、 コラザール) などがあります。
5-HIAA 値を誤って下げる可能性のある薬剤には、 アスピリン、 ヘパリン、アルコール、 メチルドーパ、 イミプラミン、 イソニアジド、レボドーパ、フェノチアジン、MAO 阻害剤などがあります。
クロモグラニン A.クロモグラニン A は、カルチノイド腫瘍によって産生されるタンパク質です。カルチノイド症候群の診断には尿中 5-HIAA ほど広く使用されていませんが、予後を予測するために医師によって使用されています。したがって、クロモグラニン A の血中レベルは、体内の腫瘍の数 (腫瘍量とも呼ばれます) と相関します。クロモグラニン A レベルが非常に高い患者は、レベルが低い患者よりも生存率が悪くなります。
カルチノイド腫瘍の転移の診断
CTおよびMRIスキャン。 CT および MRI ( 磁気共鳴画像法) スキャンは、腹痛、 体重減少、 肝臓検査の異常、その他の症状の評価に一般的に使用されます。これらのスキャンで肝臓腫瘍または異常なリンパ節が見つかった場合、診断のために腫瘍またはリンパ節に針を挿入して組織を採取します。十分な量の組織が得られれば、経験豊富な病理学者が顕微鏡で組織を検査することでカルチノイド腫瘍を診断できます。残念なことに、CT および MRI スキャンで発見される腫瘍は転移を示すことが多く、肝臓転移が最も一般的です。 CT および MRI スキャンは、小腸または結腸の原発カルチノイド腫瘍がまだ小さく切除可能な場合には、検出には役に立ちません。
インジウム 111 オクトレオチドのスキャン。カルチノイド腫瘍細胞は、他のすべての細胞と同様に、内容物を取り囲む膜を持っています。カルチノイド腫瘍の約 90% の細胞には、ソマトスタチンと呼ばれるホルモンの受容体で覆われた膜があります。ソマトスタチンはこれらの受容体に結合します。オクトレオチドはソマトスタチンに似せて作られた化学物質であるため、受容体にも結合します。放射性インジウム 111 標識オクトレオチドが患者の静脈に注射されると、放射性オクトレオチドはカルチノイド腫瘍の膜に結合します。患者が核カメラの下に置かれると、カルチノイド腫瘍がスキャン上に明るい点として現れます。このオクトレオチド スキャンは、カルチノイド腫瘍の肝臓およびその他の転移の検出において非常に正確 (CT スキャンや MRI スキャンよりも正確) であり、原発性カルチノイド腫瘍の検出においてもCT スキャンや MRI スキャンよりも正確です。オクトレオチドスキャンでカルチノイド腫瘍が出現した患者も、オクトレオチドによる治療に反応する可能性が高くなります。 (下記を参照。) 場合によっては、CT スキャンでは検出されない追加のカルチノイド腫瘍がオクトレオチド スキャンで肝臓やリンパ節に見つかることがあります。
インジウム111-オクトレオチドスキャンには制限があります。オクトレオチドスキャンによる原発カルチノイド腫瘍の検出率は、依然として 60% にすぎません。通常、スキャンでは 1 cm 未満の原発カルチノイド腫瘍は検出できません。スキャンでは、ソマトスタチン受容体やオクトレオチドに結合しない受容体を持たないカルチノイド腫瘍も検出できません。オクトレオチド スキャンと組み合わせて使用すると精度が向上する可能性がある他の 2 つの核スキャン (PET スキャンと放射性 MIBG スキャン) がありますが、これら 2 つのスキャンの経験は限られています。
実際には、カルチノイド腫瘍を検出するために、CT、MRI、およびオクトレオチドスキャンが組み合わせて使用されることが多く、その精度は 90% に近いことがよくあります。カルチノイド腫瘍のすべての部位を正確に特定することは、治療に重要な意味を持ちます。たとえば、肝転移のみが見つかった場合、原発腫瘍と肝転移の両方を外科的に切除することで患者を治療できる可能性があります。カルチノイド腫瘍の転移が他の臓器だけでなく肝臓にも見つかった場合、その患者は良い手術の候補者ではありません。
骨スキャン。カルチノイド腫瘍患者の約 10% では、腫瘍が骨に転移し、骨の痛みを引き起こす可能性があります。放射性リン酸塩を使用した骨スキャンは、これらの骨転移を正確に検出します。
カルチノイド腫瘍はすべて癌性ですか?
カルチノイド腫瘍には良性 (非癌性) と悪性 (癌性) があります。良性カルチノイド腫瘍は通常小さい (1 cm 未満)。通常、それらは完全に除去できますが、ほとんどの場合、元に戻ることはありません。良性カルチノイド腫瘍の細胞は体の他の部分には広がりません。良性カルチノイド腫瘍は通常、症状を示さず、軟性S 状結腸内視鏡検査または上部消化管内視鏡検査中に偶然発見されることがよくあります。
癌性または悪性カルチノイド腫瘍は、通常、診断時には大きくなります (2 cm 以上)。これらの悪性腫瘍の細胞は、腫瘍近くの組織や器官に侵入して損傷する可能性があります。さらに、悪性細胞は剥がれて血流やリンパ系に入り、広がって体の他の部分に新しい腫瘍を形成する可能性があります。 (遠隔腫瘍は転移と呼ばれます。)カルチノイド転移の一般的な部位には、リンパ節、肝臓、肺、骨、皮膚などがあります。
サイズが 1.0 ～ 2.0 cm のカルチノイド腫瘍は、診断時に癌である可能性が約 10% あります。
カルチノイド腫瘍は通常、成長が遅いです。結腸がん、膵臓がん、肝臓がん、 肺がんなどの他のがんよりもはるかにゆっくりと増殖します。多くの小さなカルチノイド腫瘍は症状を示さず、致命的ではありません。それらは解剖時に偶然発見される。より大きな悪性カルチノイド腫瘍（転移の有無にかかわらず）を患う患者であっても、良好な生活の質を保ちながら数年または数十年生存することができます。これは、カルチノイド症候群を制御し、カルチノイド腫瘍の増殖を制御するための最新の治療法に特に当てはまります。しかし、腺癌と呼ばれるまれな形態のカルチノイド腫瘍があり、これは典型的な悪性カルチノイド腫瘍よりも悪性度が高く、予後が不良です。経験豊富な病理学者は、腫瘍の組織を顕微鏡で検査することで腺癌腫瘍を特定できます。
カルチノイド腫瘍とカルチノイド症候群の治療法は何ですか?
カルチノイド腫瘍の治療には多くの選択肢があります。
- 観察
- 手術
- 凍結療法、 高周波アブレーション、肝動脈塞栓術
- インターフェロンと化学療法
- 放射線治療
- カルチノイド症候群を制御するための薬物療法
カルチノイド腫瘍はサイズ、悪性度、予後、転移の程度、症状が大きく異なるため、治療は各個人に合わせてカスタマイズする必要があります。カルチノイド症候群と転移性カルチノイド腫瘍はまれであり、その治療は複雑であるため、ほとんどの患者は、カルチノイド腫瘍の治療に経験と設備を備えた医療センターで、消化器内科医、腫瘍内科医、放射線科医、心臓内科医、外科医からなる医師チームによって治療を受ける必要があります。
観察
切除不能なカルチノイド腫瘍を有する一部の患者には、局所症状もカルチノイド症候群も見られない場合があります。カルチノイド腫瘍は成長が遅く、長期間症状が現れない可能性があるため、これらの患者は手術や投薬を行わずに観察できます。
手術
手術は、1) 根治的切除、2) 小腸閉塞や腸出血などの症状の軽減、3) 完全には切除できない腫瘍のサイズを縮小する、腫瘍の負担を減らし腫瘍の縮小を目的とした腫瘍減量と呼ばれるプロセスの目的で使用されます。腫瘍によって産生されるホルモンの量。
小さな直腸カルチノイド腫瘍は通常良性であり、多くの場合完全に切除して治癒することができます。タイプ 1 胃カルチノイド腫瘍も通常は良性であり、多くの場合、治癒のために切除できます。小さな虫垂カルチノイド腫瘍は、通常、虫垂切除術の際に切除され、治癒します。
小腸および結腸のカルチノイド腫瘍は大きく、診断時にすでに転移していることがよくあります。手術では腫瘍全体を完全に除去することはできないため、転移のある患者のほとんどは外科的治療の対象にはなりません。場合によっては、患者の肝臓の一部に限局した孤立性転移がある場合があります。このような患者は、原発腫瘍の外科的切除と、腫瘍を含む肝臓の部分の切除（部分肝切除術）によって治療できます。肝臓に限定された多発性転移を有する患者の数は限られています。腫瘍が複数の場所に存在するため、これらの患者には部分肝切除術を行うことができません。これらの患者のうち少数は肝移植による治療に成功しています。
凍結療法、高周波アブレーション、肝動脈塞栓術
凍結療法、高周波アブレーション、および肝動脈塞栓術はすべて、腫瘍量を軽減し、カルチノイド症候群を治療するために切除不能な腫瘍（主に肝転移）を減量するための技術です。効果的な減量により、カルチノイド症候群が改善され、生存期間も延長されます。凍結療法（凍結療法）または高周波を送達するプローブ（RF アブレーション）を肝臓に挿入して、カルチノイド腫瘍による肝臓の転移を減量することができます。肝動脈塞栓術では、肝臓内のカルチノイド腫瘍への動脈血供給を遮断し（油ゼラチンスポンジ粒子を使用）、続いて残りの肝腫瘍を減量するための化学療法を行います。あるいは、放射性ミクロスフェアを肝動脈に注射して肝腫瘍を破壊することもできます。
インターフェロンと化学療法
インターフェロンは、一部のウイルスの複製と一部の腫瘍の増殖を阻害する物質です。インターフェロンは、慢性B 型および C 型肝炎の患者の治療に使用されています。インターフェロンは、一部の患者においてカルチノイド腫瘍の増殖を阻止することも判明しています。しかし、インターフェロンには重大な副作用があります。
化学療法は、転移を伴うカルチノイド腫瘍を治療するために単独で、または他の治療法と組み合わせて使用されてきました。使用される薬剤には、5-フルオロウラシル (5-FU)、 シクロホスファミド、ストレプトゾトシン、およびドキソルビシンが含まれます。腫瘍が治療に反応することはあまりなく（腫瘍の 20% 未満で反応が見られます）、通常、反応期間はわずか数か月です。化学療法の副作用と毒性は高くなる可能性があります。
放射線治療
脊椎のカルチノイド腫瘍からの転移の存在による痛みを軽減するために、外部放射線が使用されてきました。また、脊椎の腫瘍のサイズを縮小する可能性もあります。外部放射線は通常、肝臓内の腫瘍の治療には効果がありません。放射性同位体は転移性カルチノイド腫瘍の緩和治療にも使用されており、ある程度の利点が報告されていますが、そのように治療された一連の患者は限られています。
カルチノイド症候群を制御するための薬物療法
カルチノイド症候群の最も重要な治療法は、天然ホルモンであるソマトスタチンと構造が似ている合成ホルモンであるオクトレオチドです。ソマトスタチンは体内に広く分布しており、成長ホルモン、 インスリン、ガストリンなどの他の多くのホルモンの分泌を阻害します。ホルモンや化学物質を産生・放出する細胞膜上の特定の受容体に結合することで作用を発揮します。オクトレオチドは、ソマトスタチンと同様に、カルチノイド腫瘍の細胞上の受容体に結合し、腫瘍ホルモンの製造と放出を阻害します。オクトレオチドは、カルチノイド症候群の一部である紅潮と下痢の症状を制御するのに非常に効果的です。オクトレオチドは、一部の患者において 5-HIAA の排泄を減少させることがわかっています。オクトレオチドはカルチノイド腫瘍の増殖を遅らせ、少数の患者では腫瘍のサイズとその転移を縮小させることさえもわかっています。手術前のカルチノイド症候群患者における生命を脅かすカルチノイドの発症を防ぐためには、手術前のオクトレオチドによる治療が重要です。一部の医師は、カルチノイド症候群のない患者であっても、カルチノイド腫瘍の増殖を制御するためにオクトレオチドの使用を推奨しています。ランレオチドは、オクトレオチドのより長時間作用型です。
オクトレオチドは一般に忍容性が高いです。副作用には、吐き気、頭痛、 めまい、腹痛、下痢、血糖値の上昇、 胆石が含まれます。
カルチノイド腫瘍はニコチン酸の欠乏を引き起こす可能性があるため、カルチノイド症候群の患者、特にニコチン酸を服用する必要があります。一部の患者では、カルチノイド症候群によって引き起こされる下痢は、 イモジウム、 ロモティル、オンダンセトロン（ゾフラン）、またはシプロヘプタジン（ ペリリアクチン）に反応する場合があります。患者はまた、腫瘍からのホルモンと化学物質の放出によるカルチノイド症候群の沈殿を避けるために、アルコール、スパイシーな食物、身体的ストレス、鼻腔腸inのエフェドリンを含む薬を避けるべきです。慢性下痢の患者は、慢性下痢の原因がミネラルの欠陥につながる可能性があるため、 ミネラルサプリメントとビタミンを服用する必要があります。
カルチノイド腫瘍のある人の予後と生存率は何ですか？
カルチノイド症候群なしで一次カルチノイド腫瘍が発見され、外科的に完全に除去されると、患者が治癒する場合があります。まれに、気管支カルチノイドが転移なしにカルチノイド症候群を引き起こしていることがわかっている可能性があります。気管支カルチノイド腫瘍の除去は、カルチノイド症候群が存在する場合でも、治癒する可能性があります。
胃腸管で発生したカルチノイド症候群と原発性カルチノイド腫瘍の患者は、転移性疾患を患っており、一般的に不治です。それにもかかわらず、この疾患の臨床経過は、しばしばゆっくりと見なされます。