糖尿病の治療

糖尿病とは何ですか?

インスリン抵抗性 糖尿病の治療

糖尿病は、 インスリン分泌または体のインスリン使用能力の欠陥に起因する高血糖(グルコース)レベルを特徴とする代謝性疾患です。

通常、血糖値は膵臓によって生成されるホルモンであるインスリンによって厳密に制御されます。インスリンは血糖値を下げます。血糖値が上昇すると(食べ物を食べた後など)、膵臓からインスリンが放出されます。このインスリンの放出により、体細胞へのグルコースの取り込みが促進されます。糖尿病患者では、インスリンの産生が不十分であるか、インスリンに対する反応が欠如しているため、 高血糖が引き起こされます。糖尿病は慢性病状であり、コントロールは可能ですが、生涯続くことを意味します。

1 型糖尿病では、膵臓がインスリンを生成できません。 1 型糖尿病は、以前は若年性糖尿病またはインスリン依存性糖尿病として知られていました。 2 型糖尿病はインスリン抵抗性(細胞がインスリンを効果的に使用できない、またはまったく使用できないこと) が原因です。以前は、成人発症糖尿病またはインスリン非依存性糖尿病として知られていました。

前糖尿病とは何ですか?どのように扱われますか?

前糖尿病とは、 2 型糖尿病の診断レベルにまだ達していない血糖値 (グルコース) の上昇を表すために使用される用語です。健康的な食事減量、定期的な運動などのライフスタイルを変えることで治療できます。

1 型および 2 型糖尿病を治療する医師の専門分野はどれですか?

内分泌専門医は糖尿病などの内分泌疾患の専門家であるため、多くの糖尿病患者を管理しています。内科医や家庭医などのプライマリケア専門家も糖尿病患者を治療することがあります。

糖尿病の治療法は何ですか?

1 型および 2 型糖尿病の治療における主な目標は、血糖 (グルコース) レベルを正常範囲内に制御し、低レベルまたは高レベルへの変動を最小限に抑えることです。

1 型糖尿病は次のように治療されます。

2 型糖尿病は次のように治療されます。

  • まずは減量、 2型糖尿病の食事療法、そして運動から
  • 糖尿病薬(経口または注射)がこれらの対策で 2 型糖尿病の血糖上昇を制御できない場合に処方されます。
  • 他の薬剤が無効になった場合は、インスリンによる治療が開始される場合があります。

2 型糖尿病の治療薬

2 型糖尿病の治療に使用されるこれらの薬は、通常、妊娠中または授乳中の女性には使用されないことに注意してください。現在、妊娠中または授乳中の女性の糖尿病を管理するために推奨されている唯一の方法は、食事、運動、インスリン療法です。これらの薬を服用している場合、妊娠を検討している場合、またはこれらの薬の服用中に妊娠した場合は、医療専門家に相談する必要があります。

2 型糖尿病の薬は次のことを目的として設計されています。

  • 膵臓によるインスリン出力を増加させる
  • 肝臓から放出されるブドウ糖の量を減らす
  • インスリンに対する細胞の感受性(反応)を高める
  • 腸からの炭水化物の吸収を減らす
  • 胃がゆっくりと空になるため、小腸での栄養の消化と吸収が遅れます。

好ましい薬剤は、複数の利点 (血糖値の低下やコレステロールの制御など) を提供します。さまざまな薬を組み合わせることで糖尿病を制御できます。すべての 2 型糖尿病患者がすべての薬剤から恩恵を受けるわけではなく、すべての薬剤が各患者に適しているわけでもありません。

2 型糖尿病の治療薬は、血糖コントロールを達成する仕組みに基づいて特定のクラスに分類されます。これらの薬物クラスには次のものが含まれます。

メトホルミン

メトホルミンは、インスリンに対する体の細胞の感受性を高めるビグアナイド薬です。また、肝臓で生成されるブドウ糖の量も減少します。 1994 年、FDA は 2 型糖尿病の治療にメトホルミン ( グルコファージ) と呼ばれるビグアナイドの使用を承認しました。現在でも、これは通常、2 型糖尿病に対して最初に処方される薬です。

さらに、メトホルミンは食欲を抑制する傾向があるため、 太りすぎの人にとっては有益である可能性があります。
メトホルミンは単独では血糖値を十分に下げることができないことが多く、他の経口薬やインスリンなどの他の薬剤と一緒に投与される場合があります。

メトホルミンの副作用としては、 吐き気下痢などがあります。これらは通常、時間の経過とともに解決します。

スルホニル尿素

膵臓からのインスリン出力を増加させる薬は、スルホニル尿素と呼ばれる種類の薬に属します。 クロルプロパミド( ジアビネーゼ)やトルブタミドなどの古い世代のこれらの薬剤は、心血管イベントのリスクが高いという理由で放棄されました。

新しいスルホニル尿素薬には、 グリブリド(DiaBeta)、 グリピジド( Glucotrol )、およびグリメピリド( Amaryl ) があります。

これらの薬は血糖を急速に下げますが、異常な低血糖低血糖と呼ばれます)を引き起こす可能性があります。さらに、スルホニルウレア剤にはサルファ剤が含まれているため、サルファ剤に アレルギーのある人は避けてください。体重増加はスルホニル尿素薬の副作用の可能性があります。

メグリチニド

スルホニル尿素と同様に、メグリチニドは膵臓からのインスリン分泌を促進することで作用する薬物の一種です。体内で長時間持続するスルホニルウレア剤とは異なり、 レパグリニド( プランディン) とナテグリニド( スターリックス) は非常に短時間作用型で、効果のピークは 1 時間以内です。このため、食事の直前に1日3回まで投与されます。

これらの薬剤は循環インスリンレベルを上昇させるため、低血糖を引き起こす可能性があります。体重増加も副作用の可能性があります。

チアゾリジンジオン

チアゾリジンジオン薬は、インスリンに対する細胞の感受性を高める(インスリンに対する標的細胞の応答を改善する)ことによって血糖を下げます。例としては、 ピオグリタゾン( Actos ) およびロシグリタゾン( Avandia ) が挙げられます。

これらの薬剤は、 心不全骨折のリスク増加などの重篤な副作用と関連しています。体重増加も考えられる副作用です。これらの薬は通常、第一選択の治療法として投与されませんが、一部の人には役立つ場合があります。

α-グルコシダーゼ阻害剤

このクラスの薬剤は、腸からの炭水化物の吸収を減少させます。血流に吸収される前に、小腸内の酵素は炭水化物をグルコースなどの小さな糖粒子に分解する必要があります。炭水化物の分解に関与する酵素の 1 つは、α-グルコシダーゼと呼ばれます。この酵素を阻害することにより、炭水化物の分解効率が低下し、グルコースの吸収が遅れます。

米国で入手可能なα-グルコシダーゼ阻害剤は、アカルボース( Precose ) とミグリトール(Lexicomp) です。これらの薬には、 腹痛、下痢、 ガスなどの消化器系の副作用があります。

SGLT2阻害剤

これらは、2 型糖尿病の治療に使用される比較的新しいクラスの薬剤です。これらは、腎臓によるブドウ糖の再吸収を阻害することで作用し、ブドウ糖の排泄を増加させ、血糖値を低下させる経口薬です。米国FDAは、 SGLT2阻害剤であるカナグリフロジン( Invokana )を2013年3月に、 ダパグリフロジン( Farxiga )を2014年1月に承認しました。

これらの薬剤の副作用は同様で、膣酵母感染症尿路感染症などがあります。これらの薬剤はそれぞれ、単独の治療法として使用されるほか、メトホルミン、スルホニル尿素、ピオグリタゾン、インスリンなどの他の薬剤と組み合わせて使用​​されています。

DPP-4阻害剤

インクレチンは、食後に体にインスリンを放出するように指示する天然ホルモンです。ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) と呼ばれる酵素は、インクレチンを体から除去します。 DPP-4 を停止 (阻害) すると、体内のインクレチンがより長くそこに留まるようになります。これによりインスリンが分泌され、血糖値が下がります。

2006 年に、FDA はシタグリプチン( Januvia ) と呼ばれるこのクラスの最初の薬を承認しました。この薬物クラスの他のメンバーには、サクサグリプチン (Onglyza)、 リナグリプチン( Tradjenta )、およびアログリプチン (Nusina) があります。

DPP-4 阻害剤の副作用には、呼吸器感染症および尿路感染症の症状が含まれます。それらは体重増加とは関係ありません。

GLP-1受容体アゴニスト

GLP-1 (グルカゴン様ペプチド-1) は、食後に体にインスリンを放出するよう信号を送るホルモンであるインクレチンです。 GLP-1 アゴニスト薬は、インクレチン GLP-1 の作用を刺激することにより、DPP-4 阻害薬と同様に作用します。 GLP-1 アゴニストは、インクレチン模倣薬としても知られています。その効果は DPP-4 阻害剤よりも強力です。

エクセナチド( Byetta ) は、GLP-1 アゴニスト グループの最初の薬剤でした。それは興味深い供給源であるアメリカドクトカゲの唾液に由来しています。科学者たちは、この小さなトカゲが長い間何も食べずに過ごせることを観察しました。彼らは、トカゲの唾液中に、胃が空になるのを遅くし、満腹感を長時間感じさせる物質を発見した。この物質はホルモンGLP-1に似ていました。

その後、このクラスの他の薬剤も開発されています。これらには、 リラグルチド( Victoza )、長時間作用型エクセナチド (Bydureon)、アルビグルチド (Tanzeum)、およびデュラグルチド( Trulicity ) が含まれます。

これらの薬は胃が空になるのを遅らせ、肝臓からのグルコースの放出を遅らせ、それによって吸収のために腸への栄養素の送達を調節します。それらはまた、空腹感を調節するために脳内で働く可能性があり、したがって体重減少に関連している。

GLP-1 受容体アゴニストは、多くの場合、ある程度の体重減少を伴います。このクラスの薬剤は単独で使用されるのではなく、他の薬剤と組み合わせて使用​​されます。考えられる副作用には、吐き気や膵炎のリスク増加などがあります。

プラムリンチド(シムリン)

プラムリンチド( シムリン) は、1 型糖尿病または 2 型糖尿病に対してインスリンに加えて使用される、初めての注射可能な血糖降下薬です。プラムリンチドは、食後の血糖値の制御を助けるために膵臓によって作られる天然ホルモンであるヒトアミリンの合成類似体です。インスリンと同様に、糖尿病の人にはアミリンが存在しないか欠乏しています。

インスリンと併用されるプラムリンチドは、食後の血糖値のピークを下げ、1 日を通しての血糖値の変動を減らし、満腹感 (満腹感) を高め、潜在的な体重減少につながり、食事時のインスリン必要量を減らします。

プラムリンチドは、1 型糖尿病に対しては、最適なインスリン療法にもかかわらず望ましい血糖コントロールが達成できない場合の食事時インスリン療法への追加治療として、2 型糖尿病に対しては食事時インスリン療法への追加治療として、食事の直前に注射によって投与されます(1 日 3 回)。最適なインスリン療法で望ましい血糖コントロールを達成できない人向け。

プラムリンチドとインスリンの併用は、特に 1 型糖尿病において、インスリン誘発性の重度の低血糖のリスク増加と関連しています。この重度の低血糖は、プラムリンチドの注射後 3 時間以内に発生します。吐き気も考えられる副作用です。

2 型糖尿病の併用薬

グリブリド/メトホルミン( Glucovance )、 ロシグリタゾン / メトホルミン( Avandamet )、 グリピジド / メトホルミン( Metaglip )、ピオグリタゾン / メトホルミン (Actoplusmet)、およびメトホルミン / シタグリプチン ( Janumet ) は、2 型糖尿病を治療するために市販されている配合錠剤の 5 つの例です。さらに多くの組み合わせの錠剤が利用可能です。

これらの併用薬には服用する錠剤の数が減るという利点があり、コンプライアンスの向上が期待されます。それらはうまく機能しますが、ほとんどの医療専門家は、投与量を最適化するために個別の投薬を開始し、患者がしばらくの間個別の投薬で安定した後に混合錠に切り替えます。

インスリンによる糖尿病の治療

インスリンはどのように作用するのでしょうか? 糖尿病の治療

インスリンは依然として 1 型糖尿病患者の治療の主流です。インスリンは、食事、減量、運動、経口薬によって血糖値をコントロールできない場合の 2 型糖尿病の重要な治療法でもあります。

理想的には、インスリンは、健康な膵臓による自然なインスリン分泌パターンを模倣した方法で投与されるべきです。ただし、自然のインスリン分泌の複雑なパターンを再現するのは困難です。それでも、食事、定期的な運動、家庭での血糖モニタリング、および 1 日を通して複数回のインスリン注射に細心の注意を払うことで、適切な血糖コントロールを達成できます。

インスリンのさまざまな製剤は、薬物動態、つまり、作用し始めるまでの時間と、注射後の作用の持続時間が異なります。これらの異なるインスリンにより、血糖コントロールを最適化するためのよりカスタマイズされたレジメンが可能になります。

現在利用可能なインスリンの種類は次のとおりです。

  • 速効型インスリンは投与後5分で効果が現れ始めます。約1時間で効果のピークが現れ、効果は2~4時間持続します。例としては、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、およびインスリングルリシンが挙げられます。
  • 通常のインスリンは30 分以内に効果が現れ、注射後 2 ~ 3 時間でピークに達し、合計で 3 ~ 6 時間効果が持続します。
  • 中間型インスリンは通常、注射後約 2 ~ 4 時間で血糖値を低下させ始め、4 ~ 12 時間後にピークに達し、約 12 ~ 18 時間持続します。
  • 持続型インスリンは6~10時間以内に効果が現れます。通常20~24時間持続します。長時間作用型インスリン類似体には、グラルギンやデテミルなどがあります。低い血糖値は 24 時間にわたってほぼ均一でした (大きなピークや谷はありません)。

インスリンを投与するさまざまな方法

インスリン製剤の種類が増加しているだけでなく、インスリンの投与方法も増加しています。

充填済みインスリン ペン

20世紀には、インスリンは注射可能な形でのみ入手可能であり、注射器、針、インスリンのバイアル、 アルコール綿棒を携行する必要がありました。患者は毎日複数回の注射を行うのが難しいと感じていました。その結果、良好な血糖コントロールが困難になることがよくありました。現在、多くの製薬会社が、目立たず便利なインスリン投与方法を提供しています。

多くのメーカーがペン送出システムを提供しています。このようなシステムは、万年筆のインク カートリッジに似ています。ペンサイズの小さなデバイスには、インスリン カートリッジ (通常は 300 個が入っています) が収納されています。カートリッジは、最も広く使用されているインスリン製剤に使用できます。注射されるインスリンの量は、必要な単位数が用量表示ウィンドウに表示されるまでペンの底部を回すことによってダイヤルインされます。ペンの先端は注射針で構成されており、注射のたびに交換されます。放出機構により、針が皮膚の直下に突き刺さり、必要な量のインスリンが送達されます。

インスリンポンプ

インスリン ポンプは、インスリン カートリッジと同様のリザーバー、電池駆動のポンプ、およびユーザーが送出されるインスリンの正確な量を制御できるコンピューター チップで構成されています。ポンプは細いプラスチックのチューブ (注入セット) に取り付けられており、その先端にはインスリンが通過するカニューレ (針に似ていますが柔らかい) が付いています。このカニューレは、皮膚の下、通常は腹部に挿入されます。ポンプは 1 日 24 時間継続的にインスリンを供給します。インスリンの量はプログラムされ、一定速度(基礎速度)で投与されます。多くの場合、24 時間に必要なインスリンの量は、運動、活動レベル、睡眠などの要因によって異なります。インスリン ポンプを使用すると、ユーザーはさまざまな基礎レートをプログラムして、ライフスタイルの変化に対応できます。ユーザーは、食事中に追加のインスリンを送達するようにポンプをプログラムして、炭水化物の摂取による過剰なインスリン需要をカバーすることもできます。

ポンプ技術における最もエキサイティングな革新は、ポンプを新しいグルコース感知技術と連携して組み合わせることができることです。これはセンサー増強インスリンポンプ療法と呼ばれます。

新しいオプションには、インスリン ポンプと直接通信するセンサーを使用するデバイスが含まれます。 1 つのデバイスは、センサーからの結果に応じて基礎インスリン投与量が自動的に調整されるハイブリッド システム (完全に自動化されていない) で、FDA によって承認されています。ユーザーは食事前にインスリン投与量を手動でリクエストする必要があります。

糖尿病の食事療法

適切な栄養はすべての糖尿病患者にとって不可欠です。血糖値のコントロールは、健康的な食事計画の目標の 1 つにすぎません。 糖尿病食は、糖尿病によくある心臓や血管の合併症を予防しながら、正常な体重を達成および維持するのに役立ちます。

糖尿病に処方された食事計画はなく、単一の「 糖尿病食事療法」もありません。食事計画は、各個人のニーズ、スケジュール、食習慣に合わせて調整されます。それぞれの糖尿病食事計画は、インスリンや他の糖尿病治療薬の摂取とバランスをとる必要があります。一般に、健康的な糖尿病食の原則は誰にとっても同じです。健康的な食事におけるさまざまな食品の摂取には、全粒穀物、果物、無脂肪乳製品、豆、赤身の肉、ベジタリアン代替品、鶏肉、魚などが含まれます。

糖尿病患者は、1 回または 2 回の重い食事を食べるのではなく、1 日を通じて少量の食事をとったほうが効果がある場合があります。糖尿病患者にとって禁止されている食品はありません。食事量の管理と高度な食事計画に注意を払うことで、糖尿病患者が他の人と同じ食事を楽しむことができます。

糖尿病患者の食事計画を検討する際には、 血糖指数と血糖負荷がさらに考慮されます。血糖指数と負荷が低い食品は、血糖指数と負荷が高い食品よりも血糖の上昇が緩やかです。血糖指数は標準化された測定値を指しますが、血糖負荷は典型的な分量を考慮に入れます。

1 型糖尿病患者の食事を計画する際には、食事のタイミングとインスリン投与の量が考慮されます。

減量と運動

減量と運動は 2 型糖尿病の重要な治療法です。減量と運動はインスリンに対する体の感受性を高め、血糖値の上昇を制御するのに役立ちます。

糖尿病の代替治療法

特定の代替治療法または「自然な」治療法が糖尿病患者の血糖値のコントロールに役立つ、または糖尿病の状態や合併症を予防できるという小規模で限定的な研究や逸話的な報告がいくつかあります。これらには、ハーブや栄養補助食品が含まれる場合があります。例としては、 ニンニク、シナモン、α-リポ酸、アロエベラ、クロム、 高麗人参、マグネシウムなどが挙げられます。

これらの物質は米国 FDA によって医薬品とはみなされていないため、医薬品として規制されていません。これは、特定の製品にラベルに記載されている物質または用量が含まれていることを確認するための基準が存在しないことを意味します。また、製品の安全性や有効性を示す研究を実施する必要もありません。 サプリメントの副作用は一般によく理解されておらず、一部のサプリメントは薬の作用を妨げる可能性があります。

米国糖尿病協会は、入手可能なすべての科学的証拠に基づいて医師向けの治療ガイドラインを発行しています。 2018年のガイドライン文書「糖尿病の医療標準」の中で、ADAは、提案されている糖尿病の代替治療法の使用を裏付ける十分な証拠はないと述べています。これらのガイドラインには次のように記載されています。

  • 根本的な欠乏症のない糖尿病患者にとって、ハーブまたは非ハーブ(ビタミンやミネラルなど)のサプリメントが有益であるという明確な証拠は依然としてありません。
  • ビタミンE、C、カロテンなどの抗酸化物質を定期的に補給することは、有効性の証拠が不足していることと、長期的な安全性に関する懸念があるため、推奨されません。
  • 糖尿病患者の血糖コントロールを改善するために、シナモンやビタミンDなどのハーブや微量栄養素を日常的に使用することを裏付ける証拠は不十分です。