肝臓とは何ですか？
肝臓は腹部の右上、主に胸郭の後ろに位置する臓器です。成人の肝臓の重さは通常 3 ポンド近くあり、多くの機能を持っています。
- 肝臓は胆汁を生成して腸内に分泌し、胆汁は食事の脂肪の消化を助けます。
- 肝臓は、潜在的に有害な化学物質を無害なものに変えることによって血液を浄化するのに役立ちます。これらの化学物質の発生源は、体の外部 (たとえば、薬やアルコール) である場合もあれば、体内 (たとえば、タンパク質の分解から生成されるアンモニアやタンパク質の分解から生成されるビリルビンなど) である場合もあります。 ヘモグロビンのアップ）。
- 肝臓は血液から化学物質を除去し（通常は無害な化学物質に変えます）、 胆汁と一緒に分泌して便中に排泄するか、血液中に戻して腎臓によって除去され、尿中に排泄されます。
- 肝臓は多くの重要な物質、特に健康に必要なタンパク質を生成します。たとえば、アルブミン（血流を通じて他の分子を運ぶタンパク質）のようなタンパク質や、血液を適切に凝固させるタンパク質を生成します。
薬物が肝臓を損傷し、その正常な機能を妨害すると、 肝疾患の症状、兆候、血液検査の異常が発生します。薬物誘発性肝疾患の異常は、ウイルスや免疫疾患などの他の病原体によって引き起こされる肝疾患の異常と類似しています。たとえば、薬物誘発性肝炎（肝細胞の炎症）はウイルス性肝炎に似ています。これらは両方とも、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) とアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (損傷した肝臓から血液中に漏れ出す酵素) の血中レベルの上昇、ならびに食欲不振(食欲不振)、 疲労、 吐き気を引き起こす可能性があります。
薬物誘発性胆汁うっ滞（胆管の損傷によって引き起こされる胆汁の流れの妨害）は、自己免疫性肝疾患（ 原発性胆汁性肝硬変またはPBCなど）の胆汁うっ滞を模倣する可能性があり、ビリルビンの血中濃度の上昇（原因となる胆汁うっ滞）を引き起こす可能性があります。黄疸）、 アルカリホスファターゼ（損傷した胆管から漏出する酵素）、かゆみ。
薬物が引き起こす肝疾患にはどのような種類がありますか?
以下の薬物および化学物質は、広範囲の肝損傷を引き起こす可能性があります。
肝酵素の血中濃度の上昇
多くの薬剤は、肝炎の症状や兆候を示さずに、血中の肝酵素レベルを穏やかに上昇させます。 AST、ALT、およびアルカリホスファターゼは、通常、肝臓および胆管の細胞内に存在する酵素です。一部の薬剤は、これらの酵素を細胞から血液中に漏出させ、酵素の血中濃度を上昇させる可能性があります。血液中の肝酵素の上昇をより一般的に引き起こす薬剤の例には、 スタチン（高血中コレステロール値の治療に使用される）、一部の抗生物質、一部の抗うつ薬（ うつ病の治療に使用される）、および糖尿病の治療に使用されるいくつかの薬剤、 タクリン（コグネックス）、 アスピリン、 キニジン（キナグルト、キニデックス）。
これらの患者は通常、症状や徴候を経験しないため、肝酵素の上昇は通常、年に一度の健康診断、術前スクリーニング、または薬物毒性の定期モニタリングの一部として血液検査が行われるときに発見されます。通常、これらの異常なレベルは薬の使用を中止するとすぐに正常になり、通常は長期にわたる肝臓障害はありません。一部の薬剤では、肝酵素の異常レベルが低いことが一般的ですが、重要な（重度または進行性の）肝疾患とは関連していないと思われるため、患者は薬剤の服用を続ける可能性があります。
急性および慢性肝炎
特定の薬剤は急性および慢性肝炎（肝細胞の炎症）を引き起こし、細胞の壊死（死）を引き起こす可能性があります。急性薬剤性肝炎は3か月未満の肝炎と定義され、慢性肝炎は3か月以上続きます。急性薬剤性肝炎は、慢性薬剤性肝炎よりもはるかに一般的です。
薬物性肝炎の典型的な症状は次のとおりです。
より重篤なケースでは、患者は濃い色の尿、発熱、明るい色の便、および黄疸（皮膚と目の白い部分が黄色く見える）を発症することがあります。肝炎患者は通常、AST、ALT、ビリルビンの血中濃度が高くなります。急性肝炎も慢性肝炎も通常、薬を中止すると治りますが、急性肝炎は急性肝不全を引き起こすほど重篤になる場合があり（この記事の後半の説明を参照）、まれに慢性肝炎が永久的な肝障害や肝硬変を引き起こす可能性があります。
急性肝炎を引き起こす可能性のある薬剤の例には、 アセトアミノフェン（ タイレノール）、 フェニトイン（ ジランチン）、アスピリン、 イソニアジド（ニドラジド、ラニアジド）、 ジクロフェナク（ ボルタレン）、 アモキシシリン/クラブラン酸（ オーグメンチン）などがあります。
慢性肝炎を引き起こす可能性のある薬物の例には、 ミノサイクリン( ミノシン)、 ニトロフラントイン( フラダンチン、 マクロダンチン)、フェニトイン (ディランチン)、 プロピルチオウラシル、 フェノフィブラート( トリコール)、メタンフェタミン (「エクスタシー」) などがあります。
急性肝不全
まれに、薬物が急性肝不全（劇症肝炎）を引き起こすことがあります。これらの患者は、急性肝炎の症状のほか、混乱や昏睡（ 脳症）、 打撲や出血（凝固障害）といったさらなる問題を抱えた重篤な状態にあります。実際、原因にもよりますが、劇症肝炎患者の 40% ～ 70% が死亡します。米国では、アセトアミノフェン（タイレノール）が急性肝不全の最も一般的な原因です。
胆汁うっ滞
胆汁うっ滞は、胆汁の分泌および/または流れが減少している状態です。ビリルビンと胆汁酸は通常、肝臓から胆汁に分泌され、腸を介して体外に排出され、体内に集まり、それぞれ黄疸とかゆみを引き起こします。胆汁うっ滞を引き起こす薬剤は、通常、肝炎や肝細胞壊死（死）を引き起こすことなく、肝細胞の胆汁分泌を阻害します。薬物誘発性胆汁うっ滞の患者は通常、ビリルビンの血中濃度が上昇していますが、AST および ALT レベルは正常または軽度に上昇しています。胆管の細胞も機能不全に陥り、酵素が漏れ出すため、アルカリ性リン酸塩（胆管で作られる酵素）の血中濃度が増加します。かゆみや黄疸を除けば、患者は通常、急性肝炎患者ほど重症ではありません。
胆汁うっ滞を引き起こすことが報告されている薬剤の例には、 エリスロマイシン（E-マイシン、イロゾン）、 クロルプロマジン（ ソラジン）、 スルファメトキサゾールおよびトリメトプリム（ バクトリム、 セプトラ）、 アミトリプチリン（ エラビル、 エンデップ）、 カルバマゼピン（ テグレトール）、 アンピシリン（オムニペン、セプトラ）などがあります。ポリシリン;プリンシペン）、アンピシリン/クラブラン酸（オーグメンチン）、リファンピン（ リファジン）、 エストラジオール（ エストラス、 クリマラ、エストラダーム、メノスター）、 カプトプリル（ カポテン）、 経口避妊薬（ 経口避妊薬）、 アナボリックステロイド、 ナプロキセン（ ナプロシン）、 アミオダロン（ コルダローネ）、 ハロペリドール( ハルドール)、 イミプラミン( トフラニール)、 テトラサイクリン(アクロマイシン)、フェニトイン (ジランチン)。
薬物誘発性胆汁うっ滞の患者のほとんどは、薬物の中止後数週間以内に完全に回復しますが、一部の患者では、薬物の中止後も黄疸、かゆみ、 肝臓検査の異常が数か月続くことがあります。時折、患者が慢性肝疾患や肝不全を発症することがあります。薬剤性黄疸および胆汁うっ滞が 3 か月以上続く場合は、慢性胆汁うっ滞と呼ばれます。
脂肪症（脂肪肝）
肝臓に脂肪が蓄積する最も一般的な原因は、アルコール依存症と、 肥満や糖尿病に関連する非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）です。薬剤は、肝炎の有無にかかわらず、脂肪肝を引き起こす可能性があります。薬物誘発性脂肪肝の患者には、症状がわずかしかない場合もあれば、まったく症状がない場合もあります。通常、血中 ALT および AST レベルが軽度から中等度に上昇し、肝臓肥大を発症することもあります。重篤な場合、薬物誘発性脂肪肝は肝硬変や肝不全を引き起こす可能性があります。
脂肪肝を引き起こすと報告されている薬剤には、完全静脈栄養、 メトトレキサート( リウマトレックス)、 グリセオフルビン( グリフルビン V )、 タモキシフェン( ノルバデックス)、ステロイド、バルプロ酸塩 ( デパコート)、アミオダロン (コルダロン) などがあります。
特定の状況では、脂肪肝だけでも生命を脅かす可能性があります。たとえば、ライ症候群は、脂肪肝、肝不全、昏睡を引き起こす可能性があるまれな肝疾患です。 インフルエンザに罹患した子供や十代の若者にアスピリンを投与すると発症すると考えられています。重篤な脂肪肝の別の例は、高用量のテトラサイクリンまたはアミオダロンの静脈内投与によって引き起こされます。特定のハーブ（たとえば、鎮静剤や鎮痛剤として使用される漢方薬のジンブフアン）も重度の脂肪肝を引き起こす可能性があります。
肝硬変
肝炎、脂肪肝、胆汁うっ滞などの慢性肝疾患は、肝細胞の壊死（死滅）を引き起こす可能性があります。瘢痕組織は、死滅する肝細胞に関連する治癒過程の一部として形成され、肝臓の重度の瘢痕化は肝硬変につながる可能性があります。
薬物誘発性肝硬変の最も一般的な例はアルコール性肝硬変です。慢性肝疾患や肝硬変を引き起こす可能性のある薬物の例には、メトトレキサート (リウマトレックス)、アミオダロン (コルダロン)、 メチルドーパ( アルドメット) などがあります。
肝静脈血栓症
通常、腸からの血液は門脈を介して肝臓に送られ、肝臓から心臓に向かう血液は肝静脈を介して下大静脈（心臓に流れる太い静脈）に運ばれます。特定の薬剤は、肝静脈および下大静脈に血栓の形成（血栓症）を引き起こす可能性があります。肝静脈および下大静脈の血栓症は、肝臓肥大、 腹痛、腹部への体液の貯留（ 腹水）、および肝不全を引き起こす可能性があります。この症候群はバッド・キアリ症候群と呼ばれます。
バッド・キアリ症候群を引き起こす最も重要な薬剤は経口避妊薬（経口避妊薬）です。 経口避妊薬は、最も細い肝静脈でのみ血液が凝固する静脈閉塞症と呼ばれる関連疾患を引き起こす可能性があります。特定のハーブ (ルリヂサ、 コンフリーなど) に含まれるピロリジジン アルカロイドも、静脈閉塞症を引き起こす可能性があります。
薬物誘発性肝疾患の重要な例にはどのようなものがありますか?
アセトアミノフェン（タイレノール）
アセトアミノフェンの過剰摂取は肝臓に損傷を与える可能性があります。損傷の確率と損傷の重症度は、摂取したアセトアミノフェンの用量によって異なります。線量が高いほど、損傷が発生する可能性が高く、損傷が深刻になる可能性が高くなります。 （アセトアミノフェンに対する反応は用量依存性があり、予測可能です。特異的なものではなく、個人に特有のものです。）アセトアミノフェンの過剰摂取による肝臓損傷は、損傷が重篤で肝不全や死に至る可能性があるため、深刻です。アセトアミノフェンの過剰摂取は、米国と英国における急性（急速に発症する）肝不全の主な原因となっています。
平均的な健康な成人の場合、24 時間のアセトアミノフェンの推奨最大用量は 4 グラム (4,000 mg)、または超強力錠剤 8 錠です。 (各超強力錠剤には 500 mg が含まれ、各通常強度錠剤には 325 mg が含まれます。) 小児の場合、アセトアミノフェンの用量は各小児の体重と年齢に基づいて決定され、添付文書に明記されています。成人および小児向けのこれらのガイドラインに従えば、アセトアミノフェンは安全であり、肝障害のリスクは基本的にありません。ただし、1 日に 2 杯以上のアルコール飲料を飲む人は、以下で説明するように、24 時間で 2 グラム (2,000 mg) を超えるアセトアミノフェンを摂取すべきではありません。これは、アルコールにより、低用量のアセトアミノフェンが肝臓にダメージを与えやすくなるからです。
推奨用量の2倍である7～10グラム（7,000mg～10,000mg）のアセトアミノフェン（超強力錠剤14～20錠）を単回投与すると、平均的な健康成人では肝障害を引き起こす可能性があります。小児では、140 mg/kg (体重) のアセトアミノフェンを単回投与すると、肝障害を引き起こす可能性があります。それにもかかわらず、3～4グラム（3,000 mg～4,000 mg）を単回摂取、または4～6グラム（4,000 mg～6,000 mg）を24時間かけて摂取すると、人によっては重度の肝障害を引き起こし、場合によっては死に至ることが報告されています。 。特定の人、たとえばアルコールを定期的に飲む人は、他の人よりもアセトアミノフェン誘発性肝障害を発症する傾向が高いようです。アセトアミノフェンによる被害のリスクを高めるその他の要因には、絶食状態、栄養失調、フェニトイン (ディランチン)、フェノバルビタール、カルバマゼピン [(テグレトール) (抗発作薬)] またはイソニアジド [(ニドラジド、ラニアジド）（抗結核薬）]。
スタチン
スタチンは、 心臓発作や脳卒中を予防するために「悪玉」（LDL）コレステロールを下げるために最も広く使用されている薬です。ほとんどの医師は、スタチンは長期使用しても安全であり、重大な肝損傷はまれであると信じています。それにもかかわらず、スタチンは肝臓を損傷する可能性があります。スタチンによって引き起こされる最も一般的な肝臓関連の問題は、症状のない血中肝酵素 (ALT および AST) レベルの軽度の上昇です。これらの異常は通常、スタチンを中止するか用量を減らすと改善するか完全に解消します。永久的な肝臓障害はありません。
肥満患者は、糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患（NFALD）、血中コレステロール値の上昇を発症する可能性が高くなります。脂肪肝患者には症状がないことが多く、定期的に血液検査を行うと異常が発見されます。最近の研究では、スタチンの投与開始時にすでに脂肪肝や肝血液検査に軽度の異常がある患者の高血中コレステロールの治療にスタチンを安全に使用できることが判明しました。このような患者では、医師はスタチンを低用量で使用し、治療中に肝酵素レベルを定期的に監視することを選択する場合があります。
それにもかかわらず、重篤な肝障害（肝移植につながる肝不全を含む）を引き起こす可能性がある特異性肝毒性がスタチンで報告されています。サテンが原因で重度の肝疾患が発生する頻度は、ユーザー 100 万人あたり 1 ～ 2 人の範囲であると考えられます。 FDAのラベル情報では、予防措置として、肝酵素血液検査をスタチン治療の開始または用量増加の前と12週間後、およびその後は定期的に（たとえば、6か月ごとに）実施する必要があるとアドバイスしています。
ニコチン酸（ナイアシン）
ナイアシンは、スタチンと同様に、血中コレステロール値の上昇やトリグリセリド値の上昇を治療するために使用されています。また、スタチンと同様に、ナイアシンは肝臓に損傷を与える可能性があります。 AST および ALT の血中濃度の軽度の一過性上昇、黄疸、およびまれに肝不全を引き起こす可能性があります。ナイアシンによる肝臓毒性は用量に依存します。毒性量は通常1日あたり2グラムを超えます。既存の肝疾患のある患者や定期的にアルコールを摂取する患者は、ナイアシン毒性を発症するリスクが高くなります。ナイアシンの徐放性製剤は、即時放出性製剤よりも肝臓毒性を引き起こす可能性が高くなります。
アミオダロン (コルダロン)
アミオダロン (コルダロン) は、 心房細動や心室頻拍などの不規則な心拍リズムの治療に使用される重要な薬剤です。アミオダロンは、軽度で可逆的な肝血酵素異常から、急性肝不全や不可逆的な肝硬変に至るまで、肝障害を引き起こす可能性があります。軽度の肝臓血液検査異常がよく見られますが、通常は薬を中止すると数週間から数か月後に解消されます。重篤な肝障害は患者の 1% 未満で発生します。
アミオダロンは、相当量のアミオダロンが肝臓に貯蔵されるため、他のほとんどの薬物とは異なります。保管されている薬物は脂肪肝や肝炎を引き起こす可能性があり、さらに重要なことに、薬物の使用を中止した後も肝臓にダメージを与え続ける可能性があります。重度の肝損傷は、急性肝不全、肝硬変を引き起こし、肝移植の必要性を引き起こす可能性があります。
メトトレキサート（リウマトレックス、トレキソール）
メトトレキサート（リウマトレックス、 トレキソール）は、重度の乾癬、 関節リウマチ、 乾癬性関節炎、および一部のクローン病患者の長期治療に使用されています。メトトレキサートは用量依存的に肝硬変の原因となります。既存の肝疾患のある患者、 肥満患者、定期的に飲酒する患者は、メトトレキサート誘発性肝硬変を発症するリスクが特に高くなります。近年、医師は週に1回低用量のメトトレキサート（5mg～15mg）を投与し、治療中の肝臓血液検査を注意深く監視することにより、メトトレキサートによる肝障害を大幅に軽減しています。一部の医師は、初期肝硬変を探すために、2年後（またはメトトレキサートの累積投与量4グラム後）に肝臓症状のない患者に対して肝生検を行うこともあります。
抗生物質
イソニアジド（ニドラジド、ラニアジド）。イソニアジドは、潜伏性結核（活動性結核の兆候や症状がなく、結核の皮膚検査で陽性反応を示した患者）の治療に数十年にわたって使用されてきました。イソニアジド誘発性肝疾患の患者のほとんどは、無症状で血中 AST および ALT レベルが軽度かつ可逆的に上昇するだけですが、患者の約 0.5% ～ 1% がイソニアジド誘発性肝炎を発症します。イソニアジド肝炎を発症するリスクは、若い患者よりも高齢の患者でより一般的に発生します。重篤な肝疾患のリスクは、健康な若年成人では 0.5% ですが、50 歳以上の患者では 3% 以上に上昇します。肝炎を発症した患者の少なくとも 10% が肝不全を発症し、肝移植が必要になります。イソニアジド肝毒性のリスクは、慢性的な定期的なアルコール摂取や、タイレノールやリファンピン（リファジン、 リマクタン）などの他の薬剤の併用により増加します。
イソニアジド肝炎の初期症状は、疲労、食欲不振、吐き気、嘔吐です。その後、黄疸が現れることもあります。イソニアジド肝炎患者のほとんどは、薬を中止すると完全かつ迅速に回復します。重度の肝疾患や肝不全は、肝炎発症後にイソニアジドを服用し続けた患者で主に発生します。したがって、イソニアジド肝毒性に対する最も重要な治療法は、肝炎を早期に認識し、重篤な肝損傷が起こる前にイソニアジドの投与を中止することです。
ニトロフラントイン。ニトロフラントインは、多くのグラム陰性菌およびグラム陽性菌によって引き起こされる尿路感染症の治療に使用される抗菌薬です。 (ニトロフラントインは 1953 年に FDA によって承認されました。)利用可能なニトロフラントインには 3 つの形態があります: 微結晶形態 (フラダンチン)、巨結晶形態 (マクロダンチン)、および 1 日 2 回使用される徐放性の巨結晶形態 ( Macrobid )。
ニトロフラントインは、急性および慢性肝疾患を引き起こす可能性があります。最も一般的には、ニトロフラントインは、無症状で血中の肝臓酵素レベルを穏やかかつ可逆的に上昇させます。まれに、ニトロフラントインは肝炎を引き起こす可能性があります。
ニトロフラントイン肝炎の症状は次のとおりです。
- 倦怠感
- 熱
- 筋肉痛と関節痛
- 食欲不振
- 吐き気
- 体重減少
- 嘔吐
- 黄疸
- 時々かゆみがある
肝炎患者の中には、発疹、リンパ腺の肥大、ニトロフラントイン誘発性肺炎（ 咳や息切れの症状を伴う）を患う人もいます。血液検査では通常、肝酵素とビリルビンの上昇が示されます。通常、薬を中止すると、肝炎やその他の皮膚、関節、肺の症状は急速に回復します。急性肝不全や肝硬変を伴う慢性肝炎などの重篤な肝疾患は、肝炎を発症しても薬を飲み続けた患者さんに多く発生します。
オーグメンチン。オーグメンチンは、アモキシシリンとクラブラン酸の組み合わせです。 アモキシシリンは、 ペニシリンおよびアンピシリンに関連する抗生物質です。インフルエンザ菌、 淋菌、 大腸菌、肺炎球菌、連鎖球菌、ブドウ球菌の特定の菌株など、多くの細菌に対して効果的です。オーグメンチン中のアモキシシリンにクラブラン酸を添加すると、通常は存在する他の多くの細菌に対するアモキシシリンの有効性が高まります。アモキシシリンに耐性がある。
オーグメンチンは、肝炎の有無にかかわらず胆汁うっ滞を引き起こすことが報告されています。オーグメンチン誘発性胆汁うっ滞はまれですが、臨床的に明らかな急性肝損傷の数百例に関与していると考えられています。胆汁うっ滞の症状（黄疸、吐き気、かゆみ）は通常、オーグメンチンの投与開始後 1 ～ 6 週間で発生しますが、肝疾患の発症はオーグメンチンの中止から数週間後に発生する可能性があります。ほとんどの患者は投薬中止後、数週間から数か月で完全に回復しますが、まれに肝不全、肝硬変、肝移植のケースが報告されています。
他の抗生物質も肝疾患を引き起こすことが報告されています。例としては、ミノサイクリン (テトラサイクリンに関連する抗生物質) やコトリモキサゾール ( スルファメトキサゾールとトリメトプリムの組み合わせ) などがあります。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
非ステロイド性抗炎症薬 ( NSAID ) は、関節炎、腱炎、 滑液包炎などの骨や関節関連の炎症に対して一般的に処方されます。 NSAID の例には、アスピリン、 インドメタシン( Indocin )、 イブプロフェン( Motrin )、ナプロキセン (Naprosyn)、 ピロキシカム( Feldene )、およびナブメトン(Relafen) が含まれます。約 3,000 万人のアメリカ人が NSAID を定期的に服用しています。
NSAID は、医師の処方に従って適切に使用すれば安全です。ただし、肝硬変や進行した肝臓病の患者は、NSAIDs は肝機能を悪化させる可能性がある (また、 腎不全を引き起こす可能性がある) ため、避けるべきです。
NSAID による重篤な肝疾患（肝炎など）はめったに発生しません（処方箋を使用する患者 10 万人あたり約 10 人に 1 人）。ジクロフェナク（ボルタレン）は、 NSAIDの例であり、使用者 100,000 人あたり約 1 ～ 5 人で、肝炎を引き起こす頻度がわずかに高いと報告されています。肝炎は通常、薬を中止すると完全に治ります。急性肝不全や肝硬変などの慢性肝疾患がまれに報告されています。
タクリン（コグネックス）
タクリン (Cognex) は、 アルツハイマー病の治療に使用される経口薬です。 (FDA は 1993 年にタクリンを承認しました。) タクリンは、一般的に血液および肝酵素の異常な上昇を引き起こすことが報告されています。患者は吐き気を訴えることがありますが、肝炎や重篤な肝疾患を引き起こすことはまれです。異常な検査は通常、タクリンを中止すると正常になります。
ジスルフィラム（アンタビュース）
ジスルフィラム( アンタビュース) は、アルコール依存症の治療のために時々処方される薬です。アルコールを摂取すると吐き気、嘔吐、その他の不快な身体反応を引き起こし、飲酒を妨げます。ジスルフィラムは急性肝炎を引き起こすことが報告されています。まれに、ジスルフィラム誘発性肝炎が急性肝不全や肝移植につながる可能性があります。
ビタミンとハーブ
ビタミンAを何年にもわたって過剰に摂取すると、肝臓に損傷を与える可能性があります。米国人口の 30% 以上がビタミン A のサプリメントを摂取していると推定されており、肝臓に有毒となる可能性のある高用量 (1 日あたり 40,000 単位以上) でビタミン A を摂取している人もいます。ビタミン A 誘発性肝疾患には、血中肝酵素の軽度かつ可逆的な上昇、肝炎、肝硬変を伴う慢性肝炎、および肝不全が含まれます。
ビタミン A 中毒の症状には、骨や筋肉の痛み、皮膚のオレンジ色の変色、疲労、頭痛などがあります。進行した場合、患者は肝臓や脾臓の肥大、黄疸、腹水（腹部に体液が異常に蓄積すること）を発症します。アルコールを大量に摂取し、他の既存の肝疾患を患っている患者は、ビタミン A による肝障害のリスクが高くなります。通常、ビタミン A の摂取を中止すると、肝疾患は徐々に改善しますが、肝硬変を伴う重度のビタミン A 毒性では、進行性の肝障害や肝不全が発生する可能性があります。
ハーブティーによる肝臓毒性も報告されています。例としては、馬黄、 カバカバ、コンフリー、ジャーマンダー、チャパラルの葉に含まれるピロリジジン アルカロイドが挙げられます。テングタケ属の葉状物質は、毒キノコに含まれる肝臓毒性の化学物質です。毒キノコを 1 つ摂取すると、急性肝不全や死に至る可能性があります。
薬物はどのように肝臓病を引き起こすのでしょうか?
薬物はいくつかの方法で肝疾患を引き起こす可能性があります。一部の薬物は肝臓に直接損傷を与えます。他のものは肝臓によって化学物質に変換され、肝臓に直接的または間接的に損傷を引き起こす可能性があります。 (有毒化学物質を無毒化学物質に変換するという肝臓の重要な役割を考えると、これは奇妙に思えるかもしれませんが、実際に起こっていることです。) 肝臓の毒性には 3 つのタイプがあります。用量依存性毒性、特異性毒性、および薬物アレルギー。
用量依存性の毒性を引き起こす薬剤は、十分な量を摂取すると、ほとんどの人で肝疾患を引き起こす可能性があります。用量依存性毒性の最も重要な例は、アセトアミノフェン (タイレノール) の過剰摂取です (この記事で後ほど説明します)。
特異毒性を引き起こす薬剤は、その特定の薬剤の化学的変換を制御する特定の遺伝子を受け継いだ少数の患者にのみ疾患を引き起こし、肝臓に有害な薬剤またはその変換生成物（代謝物）の蓄積を引き起こします。これらの遺伝性の特異性毒性は、通常はまれであり、薬剤にもよりますが、通常、その薬剤を服用している患者 100,000 人あたり 1 ～ 10 人未満で発生します。ただし、一部の薬物では毒性の蔓延がはるかに高くなります。薬剤誘発性特異性肝疾患を発症するリスクは低いですが、数千万人の患者が薬剤を使用しており、その多くが複数の薬剤を使用しているため、特異性肝疾患は薬剤性肝疾患の最も一般的な形態です。
特異な薬物毒性は、通常、せいぜい数千人の患者が参加する初期の臨床試験では検出することが困難です。特異な毒性は、その薬が FDA によって承認された後、何百万人もの患者がその薬の投与を開始して初めて表面化します。
まれではありますが、薬物 アレルギーも肝臓病を引き起こす可能性があります。薬物アレルギーでは、体の免疫系が抗体や免疫細胞を使って薬物を攻撃するときに起こる炎症によって肝臓が損傷します。
肝臓病の兆候や症状は何ですか?
軽度の肝疾患のある患者には、症状や徴候がほとんどまたはまったくない場合があります。より重篤な疾患を持つ患者は、非特異的または特異的な症状や兆候を発症します。
非特異的症状 (他の疾患でも見られる症状) には次のようなものがあります。
- 倦怠感
- 弱点
- 漠然とした腹痛
- 食欲不振
肝疾患に特有の症状と徴候は次のとおりです。
- 血液中のビリルビンの蓄積による皮膚の黄色化（黄疸）
- 肝臓病に伴うかゆみ
- 病気の肝臓による血液凝固因子の産生の減少により 、あざができやすくなる
肝硬変を伴う重度の進行した肝疾患では、肝硬変に関連する症状や兆候が現れることがあります。これらの症状には次のようなものがあります。
医師は薬物性肝疾患をどのように診断するのでしょうか?
薬剤性肝の診断